198442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-5,6,7,8-tetrahidronaftil-oxiecetsav származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

10%-oj nátrium-hidroxid oldattal kirázzuk (a termék az etil a cet átb ól kiválik), a nátrium-hidroxidos fázist tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, kétszer etil-acetáttal kirázzuk, nátrium-szulfáttal víztelenítjük és bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal felforraljuk és szűrjük. A termék 2-3 óra után hűtőszekrényben kikristályosodik.

' Kitermelés: 63%.

1H-NMR spektrum (NaOD): 6= 4,55 (s, 2H),

Op.:175°C.

Az alábbi vegyületeket hasonló módon állítjuk elő.

55. Példa

6-(Benzoszulfonil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-naft-1 -il-oxi-ecetsav

Kitermelés: 67%.

Op.: 248 °C.

56. Példa

[6-(Benzolszulfonil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il]-oxi-ecetsav

Kitermelés: 54%.

1 H-NMR (NaOD) 5= 4,5 (s, 2H).

Op.: 197 198 °C (vizes metanolból).

57. Példa

[ 5 (4 Klór -ben zols zulfonil -amino)-5,6,7,8- -te trahidro-na ft-2-il ]-óxi-e ce tsa v

10 mmól [5-(4-klór-benzolszulfonil-amino)-5,6,7,8- -tetrahidro-naft-2-il]-oxi-ecetsav-amindot forralunk visszafolyató hűtő alatt 6 órán keresztül 12 ml 2 n kálium-hidroxid-oldat és 40 ml metanol elegyében. A metanolt leszívatjük. A reakcióelegyhez 30 ml 1 n kálium-hidroxid-oldatot adunk, majd kétszer diklór-metánnal kirázzuk. A vizes fázis pH-ját tömény sósavval 2-re állítjuk, a csapadékot leszűrjük és szárítjuk.

Kitermelés: 71%.

1 H-NMR (DMSO-d*). 5= 1,5-1,85 (m, 4H), 2,55-2,7 (n, 2H), 4,3 (pszeudo-q, 1H), 4,6 (s, 2H),

6,55 (d, 1H), 6,65 (dd, 1H), 7,0 (d, 1H), 7,65 (d, 2H), 7,9 (d, 2H), 8,1 (d, 1H).

Op.: 155-158 °C (kromatográfia után, átkristályosítás nélkül).

58. Példa

[5-(4-Klór-benzolszulfoníl )-amino)-5,6,7,8- -tetrahidro-naft-1 -il]-oxi-ecetsav

Kitermelés: 66%.

Op.: 211 ®C (etil-acetát/petroléter).

1 H-NMR (DjO): 8= 1,5-1,7 (m, 3H), 1,75-1,95 (m, 1H), 2,45-2,75 (m, 2H), 4,1 (t, 1H), 4,45 (s, 2H), 6,6 (d, 1H), 6,7 (d, 1H), 7,0 (t, 1H0, 7,2 (t, 2H),

7,85 (m, 1H).

59. Példa

[5-(4-Fluor-benzolszulfonil-amino)-5,6,7,8- -tetrahidro-naft-1 -il]-oxi -ecetsav

Kitermelés: 68%.

Op.: 211 °C.

60. Példa

[5-(Benzoilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-naft-l 41]-oxi-ecetsav

50 mmól 5-benzoil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naft-1-il-oxi-ecetsav-metil-észtert 6 órán keresztül keverünk szobahőmérsékleten 60 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat és 120 ml metanol elegyében. A metanolt leszívatjuk, a vizes fázist etil-acetáttal kirázzuk, majd 10%-os sósav-oldattal megsavanyítjuk. A savas oldatot háromszor etil-acetáttal kirázzuk, nátrium-szulfáttal vízmentesítjük, bcpároljuk, bepároljuk és a terméket nagyvákuumban szárítjuk.

Kitermelés: 94%.

lR-színkép. 1745 cm'1 (COOH).

Op.;252 C (átkristályosítás nákül).

‘H-NMR (DjO) 8= 1,7 2,05 (m, 4H), 2,6-2,85 (in, 2H), 4,2 (m, 1H), 4,6 (s, 2H), 6,65 (dd, 1H), 6,85-7,1 (m, 2H), 7,3-7,5 (m, 3H), 7,8-8,05 (m, 2H), 8,45- 8,65 (m,lH).

61. Példa

[5 -(at-Hidroxibenzil-karbonil-amíno)-5,6,7,8- -tetrahidro-naft-1 -il]-oxi-ecetsav

Op.: 224 °C (átkristályosítás nélkül)

Kitermelés: 91%.

‘H-NMR (DMSO-d«) 8= 1,55-1,9 (m, 4H), 2,5- - 2,75 (m, 2H), 4,6 (s, 2H), 4,8-5,05 (m, 2H), 6,0 (széles, 1H), 6,55-6,75 (m, 2H), 6,9-7,15 (m, 1H),

7,2-7,5 (m, 5H). 8,1 (pszeudo-d, 1H).

62. Példa

[5-(3-Piridil-karbonil-amino)-5,6,7,8- -te trahi dro-naft -1-il ]-oxi-ecetsav

Op.: 184-187 °C (aceton/petroléter).

63. Példa

[ 5 -(Benzoil amino)-5,6,7,8 -tetrahidro-naft-2-il]-oxi-ecetsav

Op.: 173 °C (diklór-metán és metanol 30:1 arányú elegyével Kieselgélen végzett kromatografálás után, átkristályosítás nélkül).

Kitermelés: 90%.

‘H-NMR (CDjOH): 8= 1,85-2,1 (m, 4H), 2,8- -2,95 (m, 2H), 4,7 (s. 2H), 5,2-5,4 (m, 1H), 6,7- -6,9 (m, 2H), 7,2 (d, 1H), 7,4-7,65 (m, 4H). 7,8- -8,0 (m, 2H).

198.442

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60