198442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-5,6,7,8-tetrahidronaftil-oxiecetsav származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

198.442

64. Példa

[5-(a-Hi dioxibenzil -karbonil -amino)-5,6,7,8 - -tetrahidro-naft-2-il]-oxiecetsav.

Kitermelés. 95%. • -1H-NMR (1,8—2,05 (m, 2H), 2,7-3,05 (m, 4H), 5 3,9-4,25 (m. 1H), 4,6 (s 2Hi), 6,6-6,85 (m, 2H),

6,9-7,15 (m, 1H), 7,25-7,6 (m,5H). (CD3OD).

Kitermelés: 92%.

1 H-NMR (CD3OD). 6= 1,65-2,0 (m, 4H), 2,6- -2,85 (m, 2H), 4,6 (s, 2H), 4,9-5,1 (m, 1H), 5,05 (s, 1H), 6,6-6,75 (m, 2H), 6,6-7,1 (dd, 1H), 7,25- -7,5 (m, 5H).

65 . Példa

[6-(Benzoil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-naft-1 -il] - oxi-ecetsav

Kitermelés. 96%.

Op.: 201 °C (aceton/petroléter).

66. Példa

[6 (a-Hidroxibenál-karbonil -amino)-5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il]-oxi-ecetsav

Kitermelés: 94%.

Op.: 65-70 °C (átkristályosítás nélkül).

‘H-NMR (CD3OD - DMSO-d6) 6= 1,6-2,05 (m, 2H), 2,6 3,0 (m, 5H), 4,6 (s, 2H), 4,9 (s, 1H), 6,0 (széles, 1H), 6,65 (pszeudo, 2H), 6,9-7,75 (m, 6H).

67. Példa ,

[6-(3-Pi ridil-karbonil-a mino)-5,6,7,8-tetrahidro-naft-1 -il]-oxie cetsav

Kitermelés: 89%.

Op.: 188-190 °C (átkristályosítás nélkül).

‘H-NMR (CD30I>D20) 5= 1,7-2,2 (m, 2H), 2,75-3,2 (m, 5H), 4,5 (s, 2H), 6,6-6,85 (m, 2H),

6,9-7,3 (m, 1H), 7,65 (dd, 1H), 8,25 és 8,4 (t, 1H).

8,7-8,85 (pszeudo d, 1H), 9,05 (pszeudo-d, 1H).- 68. Példa

[6-(Benzoil-amino)—5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il]-oxi-ecetsav

Kitermelés: 95%.

Op.: 175—178 °C. (aceton/petroléter).

69. Példa

[6-(a-Hidroxi-benzil-karbonil-a mino)-5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il]-oxi-ecetsav

70. Példa

[6-(3-Piridil-karbonil-amino)-5,6,7,8- 10 -te traliidr o-naft-2-il ]-o xie ce tsa v

Kitermelés: 89%, op.. 230 °C (átkristályosítás nélkül).

‘H-NMR (DMSO-d6)'6= 1,7-2,2 (m, 2H), 2,7- -3,0 (m,4H), 3,9-4,15 (m, 1H), 6,55-6,7 (m, 3H), 10 6,9-7,15 (m, 1H), 7,6 (dd, 1H), 8,3 és 8,45 (t, 1H),

8,6-8,9 (m, 2H), 9,0-9,2 (pszeudo-d, 1H).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

20

1. Eljárás (1) általános képletű amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftil-oxi-ecetsav-származékok előállítására — az (I) általános képletben

R‘ jelentése CO-R3 általános képletű csoport, amelyben R3 fenilcsoportot, fenilhidroximetilcsopor“ J tot vagy piridilcsoportot jelent, vagy -S02-R4 általános képletű csoport, ahol R4 fenilcsoportot vagy halogénatommal egyszeresen szubsztituált fenilcsoportot jelent, és

RJ jelentése hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alk- 30 oxicsoport vagy aminocsoport -azzal jellemezve, hogy

a) egy (11) általános képletű amint — a képletben RJ jelentése a fenti - egy R3 -COOH vagy R4S03H általános képletű savval - e képletekben R3 és R4 jelentése a fenti - vagy ezeknek egy aktivált

35 származékával, előnyösen savkloridjával, -anhidridjével vagy aktivált észterével reagáltatunk, vagy

b) egy (III) általános képletű fenol-származékot —

a (111) általános képletben R1 jelentése a fenti - egy

(IV) általános képletű ecetsav-származékkal a képletben X jelentése lehasítható csoport, előnyösen klóratom, brómatom, jódatom, - SOjCHs vagy tozilcsoport és R2 jelentése a fenti - savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk, amennyiben RJ jelentése hidroxilcsoporttól eltérő, kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet szabad karbonig savvá szappanosítjuk.

2. Eljárás főleg trombózis elleni gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet a gyógyszeriparban szokásos hordozó- és egyéb segédanyagokkal összekeverve

60 gyógyszerkészítménnyé alakítunk.

3 db rajz

Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v.

UNI TAS-KÓDEX

9