198439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aril-alkánsavak előállítására
1 2 11. Példa 2-{l -hidroxi-etil)-2-(6-metoxi-2-naftil)-1,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegy előállítása 4,33 g (10 mmól) 2-(l-acetoxi-etil)-2-(6-metoxi-2- -naftil)-l ,3-dioxolán-4(R),5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegy, amelyben a 17. és 18. diasztereoizomerek aránya 1:1,20 ml metanolban készült oldatát szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 4 g (100 mmól) nátrium-hidroxid 40 ml vízben készült oldatához. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd tömény hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk és dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szűrjük. A szűrletről az oldószert vákuumban lepárolva 3,26 g nyers 2-(l-hidroxi-etil)-2-(6-metoxi-2-naftil)-l ,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav diasztereoizomer'elegyet nyerünk. Az így kapott nyersterméket 0.086 g (0,9 mmól) metánszulfonsav 300 ml metanolban készült oldatához adjuk, és az oldatot visszafolyató hűtő alatt 2 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. 300 ml diklór-metánnal meghígítjuk és 100 ml vízbe öntjük. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel, majd 2%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szűrjük. A szűrletről az oldószert vákuumban lepároljuk, és a kapott nyersterméket metanolból kristályosítjuk. Így 77%-os hozammal 3 g (7,7 mmól) 2-(l-hidroxi-etil)-2-(6-metoxi-2-naftil)-l ,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereomer elegyet nyerünk, amelyben a 19. és 20. diasztereoizomerek aránya 56:44 ('H-NMR és nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással meghatározva). 1H-NMR (90 MHz, CDClj-TMS), 5 (ppm): 19. diasztereoizomer (főkomponens); 1,06 (3H, d, J=6Hz), 3,13 (1H, d, J=7.5Hz), 3,30 (3H. s), 3,83 (3H, s), 3,90 (3H, s), 4,16 (1H, dq, J=CH-CH=6Hz, jCH-OH=7,5Hz), 5,06 (2H, ABq,&v= 11,77, J=4,2Hz), 7,13—8,00 (6H, aromás protonok). 20. diasztereoizomer (kisebb komponens): 1,13 (3H. d, J=6Hz), 3,13 (1H, d, J=7,5Hz), 3,56 (3H, s), 3,82 (3H, s), 3,90 (3H, s),4,16 (1H, dq, JcH-ChP =6Hz, JCH-OH=7,5Hz), 4,97 (2H, ABq, 2,94, J=l,5Hz), 7,13-8,00 (6H, aromás protonok). 12. Példa 2-[ 1 -(4-metil-fenil-szulfonil-oxi)-etil]-2- -(6-metoxi-2-naftil)-l ,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegy előállítása 75 g 2(R),3(R)-dihidroxi-butándisav-dimetil-észter, 7,5 g tionil-kloiid és 0,37 g (3,8 mmól) metánszulfonsav elegyét 95 °C hőmérsékleten melegítve feloldjuk, és az oldathoz argongáz atmoszférában hozzácsepegtetünk 100 ml 1,2-diklór-etánban oldott 15 g (34,8 mmól) 1,1 -dimetoxi-2-(4-metil-fenil-szulfonil-oxi)-l - -(6-metoxi-2-naftil)-propánt. A reakcióelegyet 1 órán át 125 °C hőmérsékleten tartjuk, ez alatt az idő alatt az 1,2-diklór-etán ledesztillál. Az elegyet ezután 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjtik, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél töltetű oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluensként diklór-metán és hexán 8:2 arányú elegyét alkalmazzuk Így 57%-os hozammal 10,8 g (19,81 mmól) 2-[2-(4- -metil-fenil-szulfonil-oxi)-etil]-2-(6-metoxi-2-naftil)-1,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegyet nyerünk, amelyben a 21. és a 22. diasztereoizomerek aránya 40:60 (! H-NMR és nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat alapján). 1 H-NMR (200 MHz, CDCI3-TMS), 5 (ppm): 22. diasztereoizomer (főkomponens): 1,40 (3H, d, J=6Hz), 2,30 (3H, s), 3,43 (3H, s), 3.81 (3H, s). 3.90 (3H, s). 4,80 (2H, s), 4,90 (1H, q, J=6Hz), 6.90 7,80 (10H, aromás protonok). 21. diasztereoizomer (kisebb komponens): 1,37 (3H, d, J=6Hz), 2,26 (311, s), 3,43 (3H. s), 3,83 (3H, s). 4,76 (2H, s), 4.90 (1H. q, J=6Hz), 6,90-7,80 (10H aromás protonok). Szilikagél oszlopon való kromatografálással végzett további tisztítás révén (eluensként diklór-metán és hexán 1:1 arányú elegyét alkalmazva) a tiszta 22. diasztereoizomer főternéket nyerjük. 13. Példa 2-(l-metánszulfonil-oxi-etil)-2-(6-metoxi-2- -naftil)-l ,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav--di me til-észter diasztereoizomer elegy előállítása 120 g 2(R),3(R)-dihidroxi-butándisav-dimetil-észter, 12 ml tionil-klorid és 0,6 g (7,4 mmól) metánszulfonsav elegyét 95 °C hőmérsékletre melegítve oldjuk, az oldathoz argongáz atmoszférában hozzácsepegtetjük 24 g (68 mmól) 1,1 -dimetoxi-2-metánszulfonil-oxi-1 -(6-metoxi-2-naftil)-propán 140 ml 1,2-diklór-etánban készült oldatát. A reakdóelegyet 1 órán át 125 °C hőmérsékleten tartjuk, mialatt az 1,2-diklór-etán ledesztillál róla. Ezután az elegyet 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluensként diklór-metán és hexán 8:2 arányú elegyét alkalmazzuk. Így 63%-os hozammal 20 g (42,7 mmól) 2-(l -metánszulfonil-oxi-etil)-2-(6-meto>á-2-naftil)-l ,3-dioxolán4(R),- 5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegyet nyerünk. A 23. és 24. diasztereoizomerek aránya 63:37 (' H-NMR és nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat alapján). A diasztereoizomer elegyet metanolból átkristályosítva a 23(RRS) és a 24(RRR) diasztereoizomerek aránya 80:20. 1 H-NMR (90 MHz, CDCI3-TMS), 5 (ppm): 23. diasztereoizomer (RRS): 1,38 (3H, d, J=6Hz), 2,93 (3H, s), 3,37 (3H, s), 3,90 (3H, s), 4,80 (1H, q, J=6Hz), 5,03 (2H, APq, 5,09, J=4,2Hz), 7,06- —8,00 (6H, aromás protonok). 198 439 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 .55 60 9
