198439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aril-alkánsavak előállítására
1 2 198.439 1H-NM R (200 MHz, CDC13 -TMS) 6 (ppm): , 25. diasztereoizomer (RRS): 1,80 (3H, d, J=7Hz), 3,44 (3H, s), 3,84 (3H, s), 3,90 (3H, s), 4,58 (1H, q, 5 J=7Hz), 4,95 (2H, ABq, 20,70, J=6Hz), 7,8-8,6 (6H, m). 26. diasztereoizomer (RRR): 1,80 (3H, d, J=7Hz), 3,58 (3H, s), 3,84 (3H, s), 3,90 (3H, s), 4,58 (1H, q, J=7Hz), 4,87 (2H, ABq, *v= 46,04, J=6,8Hz), 7,8-8,0 (6H, m). 1U 23. Példa . 2-Bróm-l -(6-metoxi-2-naftil)-propán-1 -on ketállá alakítása 2(R),3(R)-dihidroxi-butánsav- j 5-dietil-észterrel [L(+)-dietil-tartarát] rozva). 1 H-NMR (CDC13 TMS) (200 MHz): 29. diasztereoizomer (RRS) 8 (ppm): 0,87 (d, 6H, J=6,4Hz), 1,61 (d, 3H, J=7,lHz), 1,84 (t-ept, 1H, JCH-CH3= 6-4Hz> jCH-CH2= 7,1 Hz), 2,45 (d, 2H, J=7,l Hz), 3,53 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 4,38 (q, 1H, 1=7,1 Hz), 4,9 (AB, 2H, J=5,9Hz), 7-7,4 (AA’BB’, 4H, aromás protonok). 30. diasztereoizomer (RRR): 8 (ppm): 0,87 (d, 6H, J=6,4Hz), 1,58 (d, 3H, J=7,1 Hz), 1,87 (t-ept, 1H, JCH-CH3= 6,4Hz, jCH-CH2= 7,1 Hz). 2,53 (d, 2H, J= =7,1 Hz), 3,6 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 4,41 (q, 1H, J=7,l Hz), 4,85 (AB, 2H, J=6,5Hz), 7-7,4 (AA’BB’, 4H, aromás protonok). 1,465 g (0,005 mól) 2-bróm-l -(6-metoxi-2-naftiI)-propán-l-on, 10 g L(+)-dietil-tartarát, 3 g trietil-ortoformiát és 1 g kénsav elegyét nitrogéngáz atmoszférában 60 órán át 90 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldatba öntjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk róla. Az így kapott nyersterméket szilikagél oszlopon kromatogra faljuk. Eluensként hexán és dietil-éter 8:2 arányú elegyét alkalmazzuk. Így 0,96 g (0,002 mól) 2-(l-bróm-etil)-2-(6-metoxj-2-naftil)-! ,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dietil-észter diasztereoizomer elegyet nyerünk. A 27. és 28. diasztereoizomer aránya 1:1 (200 MHz hullámhosszon 1H-NMR vizsgálattal meghatározva). ' H-NMR (CDCI3-TMS) (200 MHz): 27. diasztereoizomer (RRS) 8 (ppm). 1,04 (t, 3H, J=7Hz), 1,31 (t, 3H, J=7Hz), 1,65 (d, 2H, J=7Hz), 3,92 (dq, 2H, J=ll,3Hz, J=7Hz), 3,98 (s, 3H),4,3 (q, 2H, J=7Hz), 4,48'(q, 1H, J=6,8Hz), 4,88 (ABq, 2H, J=6,5Hz), 7,2—8,2 (6H, aromás protonok). 28. diasztereoizomer (RRR) 8 (ppm): 1,09 (t, 3H, J=7Hz), 1,29 (t, 3H,J=7Hz), 1,62 (d, 3H, J=6,8 Hz), 3,98 (s, 3H), 4,29 (q, 2H, J=7Hz), 4,85 (ABq, 2H, J=6,5Hz), 7,2—8,2 (6H, aromás protonok). 24. Példa _ 20 25 30 35 40 2-Bróm-l -[4-(2-metil-propil)-fenill-propán-l - -on ketállá alakítása 2(R),3(R)-cühidroxi-bután-disav-dimetil-észterrel [L(+)-dimetil-tartarát] 1,345 g (0,005-mól) 2-bróm-l [4-(2-metil-propil)-fenil]-propán-l-on, 7,5 g L(+)-dimetil-tartarát, 2,5 g (0,0236 mól) trimetil-ortoformiát és 0,075 g (0,0005 mól) trifluor-metánszulfonsav elegyét nitrogéngáz atmoszférában 90 °C hőmérsékleten 48 órán át 50 keverjük. Ezután a reakcióelegyet 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldatba öntjük, maid diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium•szulfáton szárítjuk, majd vákuumban lepároljuk róla az oldószert. Az így kapott nyersterméket szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluensként 55 hexán és dietil-étér 8:2 arányú elegyét alkalmazzuk. Így 0,64 g (0,00175 mól) 2^1-bróm-etil)-2-[4-(2- -metíl-projnl)-fenil]-l,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegyet nyerünk. A 29. és 30. diasztereoizomerek aránya 1:1 (200 ßr MHz hullámhosszon 1 H-NMR vizsgálattal meghatá2(1 -bróm-etil)-2-[4-(rnetil-propil)-fenil]--1,3-dioxolán4(R),;,(R)-dikarbonsav előállítása 10,0 g (0,233 mól) kapott 29. és 30. diasztereoizomer elegy 20 ml metilén-kloridban készült oldatát 20 C hőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 1,87 g (0,0466 mól) nátrium-hidroxid 25 ml vízben és 100 ml metanolban készült oldatához. A reakcióelegyet 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk róla. A viszsza maradó anyagot 100 ml vízben felvesszük és tömény hidrogén-kloriddal pH= 1-re savanyítjuk. Az elegyet 3 x 50 ml dietil-éterrel extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat 3 x 50 ml 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. A lúgos oldatot tömény hidrogén-kloriddal pH= 1-re savanyítjuk, majd 3 x 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldatról az oldószert vákuumban lepároljuk. Így 8,3 g nyersterméket nyerünk. Acidimeriás vizsgálat 92%, hozam 81 %. Diazometánnal észterezett minta nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálata szerint a 29a. és 30a. diasztereoizomerek aránya 50:50. 1 H-NMR (CDCI3 -TMS) 8 (ppm). 29a. diasztereoizomer 8 (ppm): 0,87 (d, 6H, J= =6,4Hz), 1,59 (d, 3H, J=7,lHz), 1,95 (t-ept, 1H, jCHCH3= 64Hz- JCH-CH2 = 7Hz>’ 255 (d- 2H, J=7Hz), 4,42 (q, 1H, J=7,lHz), 4,88 (AD, 2H, J= =6,4 Hz), 7-7,4 (AA’BB’, 4H, aromás protonok). 8,2 (s, 2H). ' 30a. diasztereoizomer 6 (ppm): 0,87 (d, 6H, J= =6,4Hz), 1,58 (3H, .1=7,1 Hz), 1,95 (t-ept, 1H, Jch-QTt 6,4Hz, Jq-I-CHt" 7Hz), 2,55 (d, 2H, J=7Hz) 34,42 (q, 1 H ]=7%llz), 4,8 (AB, 2H, J=6,4 Hz), 7-7,44 (AA’BB’, 4H, aromás protonok), 8,2 (s, 2H). (♦)-2(S)-[4-(2-metil propil)-fenil]-propionsav előállítása 3,29 g (8,2 mmól) 2-(l-bróm-etil)-2-[4-(2-metil-propil)-fenil]-l,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav 29a. és 30a. diaszt reoizomer 1:1 arányú elegyet hozzáadunk 4,26 g dikálium-hidrogén-foszfát és 0,93 g kálium-dihidrogén-foszfát 49 ml vízben készült oldatához. A pH= 6,6-os oldatot 68 órán át 100 °C hőmérsékleten keveijük- A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük (az elegy pH-ja 5,5), 100 ml vízzel meghígltjuk, majd. 3 x 40 nil dietil-éterrel ext-12
