198439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aril-alkánsavak előállítására
1 2 raháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 6 x 40 ml 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal extraháljuk, az egyesített vizes extraktumokat hidrogén-kloriddal pH= 1-re savanyítjuk, majd 3 x 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot oszlopkromatográfiás eljárással szüikagélen tisztítjuk. Eluensként hexán és dietil-éter 8:2 arányú elegyét alkalmazzuk. Így 0,15 g tiszta 2-[4-(2-metil-propil)-fenil]-propionsavat nyerünk, amelyben S:R= = 75:25. [o]qS= +28,5° (etanol). 25. Példa 2-Bróm-3-metil-l -(4-klór-fenil)-bután-l -on ketállá alakítása 2(R),3(R)-dihidroxi-butándisav-dimetil-észterrel [L(+)-dimetil-tartarát] 1,38 g (0,005 mól) 2:bróm-3-metil-l-(4-klór-fenil)-bután-l-on, 7,5 g L(+)-dimetil-tartarát, 2,5 g (0,0236 mól) trimetil-ortoformiát és 0,075 g (0,0005 mól) trifluor-metánszulfonsav elegyét nitrogéngáz atmoszférában 90 °C hőmérsékleten 60 órán át keverjük. Az elegyet ezután 10%-os vizes nátrium -karbonát-oldatba öntjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban lepároljuk róla az oldószert. A kapott nyersterméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluensként hexán és dietil-éter 8:2 arányú elegyét alkalmazzuk. Így 1,09 g, (0,0025 mól)2-(l-bróm-2-metil-propil)-2-(4-klór-férni )-l ,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegyet nyerünk. A 31. és 32. diasztereoizomerek aránya 1:1 (200 MHz hullámhosszon 1H-NMR vizsgálattal meghatározva!. A 31. és 32. diasztereoizomerek 1:1 arányú elegye: ‘H-NMR (300 MHz) 5 (ppm): 0,93 (3H, 0,98 (3H), 1,70 (1H), 3,59 (3H), 3,85 (3H), 4,28 (1H), 4,87 (2H), 7,3-7,5 (4H). (+)-2(S)-(4-ld ór-fenil )-3 -me til -b ut ánsa v előállítása 10 g, (23 mmól) 1.1 arányú 31. és 32. diasztereoizomer elegye 10 ml diklór-metánban oldunk, és az oldatot 20 C hőmérsékleten 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 25 ml metanolban és 100 ml vízben oldott 2 g (50,6 mmól) nátrium-hidroxidhoz. A reakcióelegyet 1 órán át 20 °C hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk, A visszamaradó anyaghoz 100 ml vizet adunk, a kapott oldatot tömény hidrogén-kloriddal pH= 1-re savanyítjuk, majd 3 x 75 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 3 x 75 ml 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, a vizes fázist tömény hidrogén-kloriddal pH= 1-re savanyítjuk, majd 3 x 75 ml dietíl-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban lepároljuk róla az oldószert. Így 86%-os hozammal 7,2 g (19,8 mmól) 1:1 arányú 31a:32a diasztereoizomer elegyet nyerünk (a cím szerinti szabad sav diasztereoizomer elegye). [alo = +28,1° (kloroform). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Ejárás az Ar-CH(R)-COOH általános képletíí, a kívánt, előnyösen az If+) optikai izomerben dúsult a-aril-alkánsavak előállítására — a képletben Ar jelentése 2—6 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogén atommal helyettesített fenilcsoport vagy halogénatommal és/vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített naftilcsoport és R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy — L(+) borkősavat vagy D(—) borkősavat vagy egy (11a) általános képletű származékát - a képletben Rí és R2 azonos, jelentések 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal diszubsztituált aminocsoport — egy (11) általános képletű ketonnal - a képletben Ar és R jelentése az előzőekben megadott, X jelentése klór-, bróm- vagy jódat om, 1-4 szénatomos acil-oxi-csoport, (1—4 szénatomos alkil)-szulfonil-oxi-csoport vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil-szulfonil-oxi-csoport — vagy egy (111) általános képletű ketállal — a képletben Ar és R jelentése a tárgyi körben, X jelentése a fenti lépésben a (11) általános képletre megadott, R* és R9 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk inertgázáramban, trilluor-metánszulfonsav vagy kénsav és trialkil-ortoformiát jelenlétében, 50—90 °C hőmérsékleten (II) általános képletű keton alkalmazása esetén, illetve tionil-klorid és metánszulfonsav jelenlétében 65-125 °C hőmérsékleten (III) általános képletű ketál alkalmazása esetén, majd adott esetben az olyan kapott, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (IV) általános képletű vegyületet, amelyben Y jelentése hidrogénatom, halogénezzük, vagy adott esetben az olyan kapott (1) általános képletű vegyületet, amelyben R, és R2 jelentése 1 —4 szénatomos alkoxicsoport, di(l—4 szénatomos alkil)-aminnal reagáltatjuk, vagy adott esetben az olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rt és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi csoport, hidrolizáljuk, majd a kapott (1) általános képletű ketált a) vizes közegben pH 4 és 6 között 20-150 °C hőmérsékleten a megfelelő a-aril-alkánsawá rendezzük át, vagy b) alkohol-, és glikolmentes szerves közegben 50— —125 °C hőmérsékleten reagáltatjuk, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet — a képletben Ar, R, Rí és R2 jelentése a fentiekben megadott, R10 jelentése hidroxilcsoport, klór-, bróm- vagy jót}atom - a megfelelő a-aril-alkánsawá hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1984.08.06.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan, Ar-CH(R)-COOH átalános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R jelentése metilcsoport, á z z a 1 jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási reagenseket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1984.08.06.) 3. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás az olyan Ar-CH(R)-COOH általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Ar jelentése (a) általános képletű csoport, ahol Y jelentése hidrogén- vagy 198439 b 10 15 20 25 30 35 40 45 50 «65 60 13
