198439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aril-alkánsavak előállítására

1

2

198.439

18. Példa

21. Példa

10 mmól 2-(l-klór-etil)-2-(6-metoxi-2-naftil)-l ,3- -dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav diasztereoizomer elegy, amelyben a 9. és 10. diasztereoizomerek aránya 1:1, és 140 ml pH= 4,9-es, 20 g kálium-dilúdrogén-foszfátot és 1 g nátrium-hidroxidot tartalmazó vizes old;il elegyét visszafolyató hűtő alatt 240 órán át főműjük.

A reakdóelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és a pH6 3,6-os elegyet a 17. példa szerint feldolgozzuk.

Tiszta 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat nyerünk, amelynek optikai tisztasága 62%.

[a]j°= +40,9° (c= 1, kloroform!.

A 15. példa szerint végzett 1 H-NMR elemzés és nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat szerint az enantiomerek aránya: S(+):R(- )= 81.19.

19. Példa

A 11. és 12. diasztereoizomerekből kiindulva a 2. példa szerinti eljárással előállított 2,52 g (5 mmól) 2-(l -bróm-etil)-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-l ,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav diasztereoizomer elegy, amelyben a 25. és 26. diasztereoizomerek aránya 1:1, és 70 ml pH= 6-os, 10 g kálium-dihidrogén-foszfátot és 1,4 g nátrium-hidroxidot tartalmazó vizes oldat elegyét 50 órán át 90 °C hőmérsékleten tartjuk. A reakdóelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és a pH= 5,9-es elegyet a 15. példa szerint feldolgozzuk.

Így 54%-os hozammal 0,93 g (2,7 mmól) tiszta 2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftái )-propionsavat nyerünk,

amelynek optikai tisztasága 70%.

A kapott termék olvadáspontja 166-168 °C.

[a]fj = +29,4° (c= 0,5, kloroform).

A 15. példában ismertetett módon végzett 1H-NMR elemzés és nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat szerint az enantiomerek aránya: S(+):R(-)= 85:15. '

20. Példa

2,52 g (5 mmól) 2-(l-bróm-etil)-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-l ,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav diasztereoizomer elegy, amelyben a 25. és 26. diasztereoizomerek aránya 1:1, és 70 ml pH= 5,15-ös, 10 g kálium-dihidrogén-foszfátot és 0,5 g nátrium-hidroxidot tartalmazó vizes oldat elegyét 52 órán át 90 °C hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és a pH= 4,40-es elegyet a 15. példában leírt módon feldolgozzuk. Így 47%-os hozammal 0,72 g (2,33 mmól) tiszta 2-(5-bróm-6- -metoxi-2-naftil)-propiorisavat nyerünk, amelynek optikai tisztasága 68%.

A kapott termék olvadáspontja 168-170 °C.

[a]j} = +28,8° (c= 0,5, kloroform).

A 15. példa szerint végzett 1H-NMR vizsgálat és nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat szerint az enantiomerek aránya: S(+);R(-)= 84:16.

10

15

20

20

30

35

40

45

50

,55

60

2 (1 -Br$m-etil)-2-(6-metoxi-2-naftil)-l ,3- -dioxolán-4(R),5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegy előállítása

11,8 g (34,8 mmól) l,l-dimetoxi-2-bróm-l-(6- -metoxi-2-naftil)-propán 100 ml 1,2-diklór-etánban készült oldatát argongáz atmoszférában hozzácsepegtetjük 75 g 2(R),3(R)-dihidroxi-butándisav-dimetil-észter, 7,5 ml tionil-klorid és 0,37 g (3,8 mmól) metánszulfonsav elegyének 95 °C-ra való melegítésével kapott oldatához. A reakdóelegyet ezután 1 órán át 125 °C hőmérsékleten tartjuk, mialatt az 1,2-diklór-etánt ledesztilláljuk róla.

A reakdóelegyet ezután 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluensként diklór-rnetán és hexán 8:2 arányú elegyét alkalmazzuk. Így 43%-os hozammal 7,2 g (15 mmól) 2(1 -bróm-etil>2-(6-metoxi-2-naftil)-l ,3-dÍ- oxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegyet nyerünk, amelyben az 1. és 2. diasztereoizomerek aránya 1:1 (* H-NMR és nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat alapján).

1 H-NMR (200 MHz)5 (ppm):

1. diasztereoizomer: H*-NMR (200MHz)J* (ppm):

1,68 (d,3H, J-7,5), 3,54 (s, 3H), 3,90 (d, 3H), 4,03 (s, 3H), 4,48 (q, 1H, J-7,5), 4,94 (2H, ABq,Ay - -26,8 J-7,2), 7,1-8,0(611, m). 1

2. diasztereoizomer: H'-NMR (200 MHz)ckppm): 1,64 (d, 311, J-7,5), 3,58 (s, 3H), 3,89 (d, 3H), 4,08 (s, 3H), 4,50 (q, 1H, J-7,5), 4,89 (2H, ABq, A y *36,3, J- 6,3), 7,1 -8,0 (6H, m).

22. Példa

2-(l-jód-etil)-2-(6-metoxi-2-naftil)-l ,3- -dioxolán4(R).5(R)-dikarbonsav-dimetilészter diasztereoizomer elegy előállítása

13,5 g (34,8 mmól) l,l-dimetoxi-2-jód-l-(6- -metoxi-2-naftil)-propán 100 ml 1,2-diklór-etánban készült oldatát argongáz atmoszférában hozzácsepegtetjük 75 g 2(R),3(R)-dihidroxi-butándisav-dimetil-észter, 7,5 ml tionil ldorid és 0,37 g (3,8 mmól) metánszulfonsav elegyének 95 °C-on való melegítésével kapott oldathoz. A reakdóelegyet 1 órán át 125 °C hőmérsékleten tartjuk, mialatt az 1,2-diklór-etán ledesztillál róla.

A reakdóelegyet ezután 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagéloszlopon kromatografáljuk, eluensként diklór-metán és hexán 8:2 arányú elegyét alkalmazzuk. Így 29%-os hozammal 5,29 g (10 mmól) 2-(l-jód-etil)-2-(6-metoxi-2-naftil)-l,3-dioxolán4(R),5(R)-dikarbonsav-dimetil-észter diasztereoizomer elegyet nyerünk. A 25. és 26. izomer aránya 1:1.

11