198385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savra érzékeny benzimidazol származékokat tartalmazó, emésztőrendszeri bántalmak kezelésére alkalmas perorális gyógyszerkészítmények előállítására
198 385 szulákba töltöttük, 284 mg-os mennyiségben, ami Tabletta mag 25 mg 1-es típusú aktív hatóanyagnak felel meg. 30 kap-6 vegyület, 1. táblázat 15 mg szulát helyeztünk légmentesen lezárt tartályokba, szá-Laktóz 119 mg rítószerrel együtt. Hidroxi-propil-cellulóz 5 (alacsonyan szubsztituált) 5 mg 2. példa Hidroxi-propil-cellulóz 1 mg Az I. táblázat szerinti 2. vegyület nátrium-sóját tar-Talkum 5 mg talmazó készítmény. Mg(OH)2 15 mg 10 összesen 160 mg Be nem vont labdacsok A fenti összetételű és egyenként 160 mg tömegű ( 2. vegyület, nátriumsó, 1. táblázat 339 g tabletta-magokat először az ismert eljárások segítségével I Mannit por 2422 g állítottuk elő. I. J Vízmentes laktóz 120 g 15 1 Hidroxi-propil-cellulóz 90 g Elválasztó réteg (belső) V Mikrokristályos cellulóz 60 g Hidroxi-propil-cellulóz 2 mg Szintetikus hidro-talcit 0,3 mg | Nátrium-lauril-szulfát 7g 10 (Al2 03 • 6MgO* C02 * 12H2 O) II. ^Desztillált víz 650 g A készítményt az 1. példában leírtak szerint állítottuk elő azzal a különbséggel, hogy a 2. vegyület nátriumsóját alkalmaztuk, az I. keverékben szereplő többi alko- 25 tóelemmel együtt. Elválasztó réteg (külső) Hidroxi-propil-cellulóz 2 mg A két elválasztó réteget az ismert bevonási eljárások segítségével vittük fel a magokra. Enteroszolvens bevonat réteg Alapbevonattal ellátott labdacsok Hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát 7 mg 30 Cetil-alkohol 0,5 mg Be nem vont labdacsok 500 g Az enteroszolvens bevonatot a két elválasztó réteggel Hidroxil-pro pil-metil-cellulóz 20 g bevont magokra az ismert enteroszolvens bevonási eljám. Alumínium-hidroxid/magnézium-karbonát 4g rások segítségével permeteztük rá. Desztillált víz 400 g A találmány szerinti eljárással előállított gyógysz0' 35 készítmények stabilitását alapbevonat nélküli, azaz csak A ül. alapbevonattal ellátott labdacsok 500 g enteroszolvens bevonattal ellátott készítmény stabilitásával hasonlítottuk össze. fHidroxi-propil-metil-cellulóz 20 g Hatóanyagként 2-(4-metoxi-3,5 -dimetil-2-piridin il-IV. \Desztillált víz 400 g 40-metil-szulfmil)-l H-benzimidazoh alkalmaztunk. A két alapbevonat-réteget — III-as és IV-es- a be Bevonat nélküli labdacsok nem vont labdacsokra fluidizált katalizátorágyban vittűk fel a fent leírtak szerinti sorrendben. ( Porított mannit 808 g 45 j Vízmentes laktóz 40 g Enteroszolvens bevonatú labdacsok I. » Hidroxi-propil-cellulóz 30 g k Mikrokristályos cellulóz 20 g ''Alapbevonattal ellátott labdacsok 500 g V. Hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát 57 g 50 ( Hatóanyag 100 g Cetil-alkohol 3g I Nátrium-lauril-szulfát 2,5 g Aceton 540 g II. | Dinátrium-hidrogén-foszfát *2H20 4g yEtanol 231 g ^Desztillált víz 255 g Az enteroszolvens bevonatú labdacs-készítményt az 1. példában leírtak szerint állítottuk elő. 3. példa Az 1. táblázat szerinti 6. vegyületet tartalmazó készítmény. Ez a példa a találmány szerinti egységnyi dózis összetételét szemlélteti. 55 60 A száraz alkotórészeket (I) előre összekevertük egy keverőben. Ezután hozzáadtuk a hatóanyagot is tartalmazó granuláló oldatot (II), és a masszát nedvesen megfelelő konzisztenciájúra kevertük. A nedves masszát préselő berendezésen átpréseltük, majd labdacsokká alakítottuk. A labdacsokat szárítottuk és megfelelő részecskenagyság szerint osztályoztuk. 65 7
