198385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savra érzékeny benzimidazol származékokat tartalmazó, emésztőrendszeri bántalmak kezelésére alkalmas perorális gyógyszerkészítmények előállítására
198 385 Alapbevonattal ellátott labdacsok Hatóanyagot tartalmazó, bevonat nélküli labdacsok 25 g III. Hidroxi-propil-metil-cellulóz 1,8 g Desztillált víz 107 g A polimer oldatot (III) rápermezteztük a be nem vont labdacsokra fluidizált ágyban. Enteroszolvens bevonatú labdacsok A B Bevonat nélküli labdacsok — 25 g Alapbevonattal ellátott labdacsok Hid roxi-propil-metil-cellulóz-25 g — ftalát 2,9 g 2,9 g IV.. Cetíl-alkohol 0,2 g 0,2 g Aceton 38,5 g 38,5 g Etanol 16,5 g 16,5 g A polimer oldatot (IV) az alapaevonattal ellátott (A), illetve a bevonat nélküli labdacsokra (B) permeteztük fluidizált ágyban. Ezután a bevont szemcséket 0,5% víz- 25 tartalomig szárítottuk, majd megfelelő szemcseméret alapján osztályoztuk. Az analízishez reprezentatív mintákat vettünk. Az analízis eredményei Készít-Ható-Savállóság, Feloldódott mény anyaghatóanyaghatóanyag tartalom tartalom pH=6,8-on mg/g 2 óra után 30 perc után (%) (%) A 81,3 97 83 B 85,8 88 85 Az alapbevonattal is ellátott, enteroszolvens bevonatú labdacsokat (A) a bevonási eljárás nem károsította. A csak enteroszolvens bevonatú labdacsok (B) már a bevonási eljárás során elszíntelenedtek. A B készítmény hatóanyagának körülbelül 1%-a a bevonási eljárás folyamán lebomlott. A B készítmény a tárolás alatt erőteljesebben elszín- 50 telenedett, mint az A készítmény. Szabadalmi igénypontok 55 1. Eljárás savra érzékeny (I) általános képletű benzimidazol-származékot - a képletben A adott esetben a 3-helyeztben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, a 4-helyzetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy fenoxicsoporttal vagy az 5-helyzet - ben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridilcsoport vagy 1 -metil-benzimidazol-5-il-csoport; gg R1 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxí-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy trifluor-metilcsoport, vagy hidrogénatom, és R2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, az 5 -metoxi-2-{4-metoxi-3,5 -dimetil-2-piridinil-metil-szu]finil)-lH-benzimidazol kivételével - hatóanyagként tartalmazó, emésztőrendszeri bántalmak kezelésére alkalmas per orális gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű hatóanyag és lúgos vegyhatású vegyület keverékét vagy az (I) általános képletű vegyület bázikus sóját adott esetben lúgos vegyhatású vegyülettel együtt tartalmazó magokat vízben oldódó vagy gyorsan széteső tabletta kötőanyagot tartalmazó vagy polimer, vízben oldódó, filmképző vegyületből álló, adott esetben a lúgos kémhatású mag és a külső enteroszolvens bevonat között pH-pufferoló alkalikus vegyületet tartalmazó, egy vagy több, közömbös kémhatású réteggel bevonjuk, majd az alapbevonattal rendelkező magokat külső, enteroszolvens bevonattal látjuk el. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy alapbevonat-rétegként magnézium-oxidot, magnézium-hidroxidot vagy Al203*6MgOC02* 12H20 vagy MgOAl203-2Si02 "nH20 összetételű vegyületet - ahol az n nem egész szám és kisebb 2-nél — alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az alapbevonatot két vagy több alaprétegből alakítjuk ki. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az alapbevonatot hidroxi-propil-metil-cellulózból, hidroxi-propil-cellulózból vagy poli-vinil-pirrolidinból alakítjuk ki. 5. Az 1. igénypont szerinti eprás azzal jellemezve, hogy alkalikus magként a savra érzékeny (I) általános képletű hatóanyagot és pH-pufferoló lúgos vegyületet alkalmazunk, amely a savra érzékeny hatóanyag mikrokörnyezetében 7-12 közötti pH-értéket tart fenn. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy alkalikus vegyületként magnézium-oxidot, hidroxidot, vagy -karbonátot, alumínium-hidroxidot, alumínium-, kalcium-, nátrium- vagy kálium-karbonátot, -foszfátot vagy -citrátot, vagy Al203*6MgOC02 • •12H20 vagy a MgOAl2 O3 • 2Si02 *nH20 képletű vegyületet - ahol az n nem egész szám és kisebb 2-nél - alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkalikus magként a savra érzékeny (I) általános képletű hatóanyag valamilyen bázikus sóját, előnyösen nátrium-, kálium-, magnézium-, kalcium- vagy ammóniumsóját alkalmazzuk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy alkalikus magként a savra érzékeny hatóanyag valamilyen bázikus sójának és egy semleges, alkalikus vegyület keverékét alkalmazzuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy enteroszolvens bevonatként adott esetben lágyítószert tartalmazó hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalátot, cellulóz-acetát-ftalátot, kopolimerizált metakrilsavat/me-8
