198302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új platina-komplexek és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó tumorellenes hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 2 A 4. példában leírtak szerint járunk el, de 636 mg nátriúm-klorid 5 ml vízzel készült oldata helyett 523 mg dklobután-1,1-dikarbonsav 7,08 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát használjuk. A fenti oldat hozzáadásával kapott elegyet 2 órán át 60 °C-on kévéjük. A reakdóelegyet 5 ml-re koncentráljuk, majd 0 X-ra hű tjük. A kivált fehér kristályokat leszűrjük, kevés 0 X-os vízzel, majd etanollal mossuk, és vákuumban szárítjuk. 608 mg cím szerinti 7. vegyüle.tet kapunk. Elemanalízis eredmények: számított: C: 30,07, H: 4,59, N: 6,38, Pt: 4.40%, talált: C: 29,88, H: 4,44, N: 6,53, Pt: 44,1%. FAB—MS: (M+H)+= 439. 8. példa dsz-[(Dimetil-malonáto)-l-metü-l ,4-bután-diamin-platina] (8. vegyület) előállítása A 4. példában leírtak szerint járunk el, de 636 mg nátriúm-klorid 5 ml vízzel készült oldata helyett 480 mg dimetil-malonsav 7,08 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát használjuk. A fenti oldat hozzáadása után a reakdóelegyet 50 °C-on 6 órán át keveijük. Az elegyet 5 ml-re koncentráljuk, majd 0 °C-ra hűtjük. A kapott fehér kristályokat leszűrjük, kevés 0 X-os vízzel, majd etanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. 532 mg cím szerinti 8. vegyületet kapunk. Elemanalízis eredmények: számított: C: 28,11, H: 4,72, N: 6,55, Pt: 45,65%, talált: C: 28,40, H: 4,91, N: 6,30, Pt: 46,4%. FAB—MS: (M+H)+= 427. 9. példa Cisz-[(Etil-malonáto)-l -metil-1,4-bután-diamin-platina] (9. képletű vegyület előállítása A 4. példában leírtak szerint járunk el, de 636 mg nátriúm-klorid 5 ml vízzel készült oldata helyett 480 mg etil-malonsav 7,08 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát használjuk. A fenti oldat hozzáadásával kapott elegyet 2 órán át 60 °C-on keverjük. A reakdóelegyet 5 ml-re koncentráljuk, majd 0 X-ra hűtjük. A kapott fehér kristályokat leszűrjük, kevés 0 X-os vízzel, majd etanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. 575 mg cím szerinti 9. vegyületet kapunk. Elemanalízis eredmények: számított: C: 28,11, H. 4,72, N: 6,55, Pt: 45,65%, talált: C: 27,88, H: 4,65, N: 6,48, Pt:46,1%. FAB-MS: (M+H)+=427. 10. példa - • dsz-[DikIoro-l -etil-1,4-bután-diamin-platina] (10. vegyület) előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 2,12 g 1,4-bután-diamin helyett 2,80 g 1 -etil-1,4-bután-diarrrint használunk. 10,90 g (80,1%) dsz-[dijodo-l -etil•1,4-bután-diamin-platina]-t kapunk, vörösesbanra kristályok formájában. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1 g fenti vegyületet, 589 mg ezüst-nitrátot és 620 mg nátrium-kloridot használunk. 394 mg cím szerinti 10. vegyületet kapunk, sárga kristályok formájában. Bemanalízis eredmények: számított: C: 18,86, H:4,22, N: 7,33, Pt: 51,04%, talált: C: 18,99, H: 4,50, N. 7,55, Pt: 50,1%. . FAB-MS: (M+H)+=381. 11. példa dsz-[Gklobután-l ,1-dikarboxiláto-l -etil-1,4--bután-diamin-platina] (11. vegyület) előállítása A 10. példában leírtak szerint járunk el, de 620 mg nátrium-ldorid 5 ml 5 ml vízzel készült oldata helyett 510 mg dldob után-dikarbonsav 6,90 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát használjuk. A fenti oldat hozzáadása után a reakdóelegyet 2 órán át 60 °C-on keverjük, majd 5 ml-re koncentráljuk és 0 °C-ra hűtiük. A kapott fehér kristályokat leszűrjük, kevés 0 X-os vízzel, majd etanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. 342 mg cím szerinti 11. vegyületet kapunk. Bemanalízis eredmények: számított: C: 31,79, H: 4,89, N: 6,18, Pt: 43,03%, talált: C: 31,53, H: 4,71, N: 6,36, Pt: 42,6%. FAB-MS: (M*H)* = 453. 12. példa dsz-[4-Oxa-riklohexán-l ,1 -dikarboxiláto-1 -etil-1,4-bután-diamin-platina] (12. vegyület) előállítása A 10. példában leírtak szerint járunk el, de 620 mg nátrium-ldorid 5 ml vízzel készült oldata helyett 616 mg 4-oxa-dklohexán-l ,1-dikarbonsav 7,08 nil 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát használjuk. A fenti oldat hozzáadásával kapott reakdóelegyet 2 órán át 60 X-on keverjük, majd 5 ml-re koncentráljuk és 0 °C-ra hűtjük. A kapott fehér kristályokat leszűrjük, kevés 0 X-os vízzel, majd etanollal mossuk, és vákuumban szárítjuk. 321 mg cím szerinti 12. vegyületet kapunk. Bemanalízis eredmények: számított: C: 32,30, H: 5,00, N: 5,79, Pt: 40,35%, talált: C: 32,51, H: 5,12, N: 6,01, Pt: 39,2%. FAB- MS: (M+H)+= 483. 13. példa . dsz-[Dikloro-2-metil -1,4 -b után -diamin -platina] (13. vegyület) előállítása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, de 2,12 g 1,4-bután-diamin helyett 2,46 g 2-metil-l,4-bután-diamint használunk. 9,94 g (74,9%) dsz-[dijodo-2- -metil-1,4-bután-diamin-platiná]-t kapunk, vörösesbarna kristályok formájában. A továbbiakban az 1, példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1 g fenti vegyületet, 604 mg ezüst-nitrátot és 636 mg nátrium-kloridot használunk. 238 mg dm szerinti 13. vegyületet kapunk, sárga kristályok formájában. Bemanalízis eredmények: 198.302- 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
