198301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triamio-fenil pteridin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 16. példa l-(4-Ciano-metil-fenoxi)-3-di me til-aminopropanol-2- előállítása A szükséges anyag: 10.0 g (52,9 mmól) 3-(4-dano-metil-fenoxi)-propilén-oxid (CPO), 29,8 g (264,5 mmól)40%-os vizes dimetil-amin-oldat, 100 ml metanol. Csepegtető tölcsérrel, hőmérővel és mágneses keverővei ellátott 250 ml-es háromnyakú gömblombikban 10,0 g 3-(4-dano-metil-fenoxi)-propilén-oxidból 100 ml metanollal oldatot készítünk. Ehhez az oldathoz lassú ütemben (20 perc leforgása alatt) hozzácsepegtetünk 29,8 g 40%-os dimetil-amin-oldatot, majd a reakdóelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a metanolt és a dimetil-amin feleslegét egy forgó bepárlóberendezésben eltávolítjuk és a visszamaradt olajos anyagot 75 ml 1 n sósavval felvesszük. Ezt az oldatot három ízben, alkalmanként 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. A tiszta vizes fázist elválasztjuk és 20 ml 4 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. Ennek hatására a vizes fázis zavarossá válik és abból egy olajos anyag válik ki. Az olaj jobb kiválását 30 g nátrium-klorid hozzáadásával segítjük elő. Az alkálikus elegyet ezután egyszer 100 ml, majd kétszer 50—50 ml diklór-metánnal kirázzuk. A szerves fázisokat egyesítjük és nátrium-szulfát felett szárítjuk. A nátrium-szulfátot kiszűrjük és a diklór-metánt forgó bepárlóberendezésben elpárologtatjuk. A kitermelés: 3,0 g, ami az elméletire számítva 70,5%-os kitermelésnek felel meg. Analóg módon állíthatjuk elő a többi (11) általános kípletű helyettesített benzil-danidot, az erre vonatkozó részletesebb adatokat a 2. Táblázatban adjuk meg. 17. példa l-(4-dano-metil-fenoxi)-3-diizopropil-amino-propanol-2- előállítása A szükséges anyagok: 30.0 g (158,6 mmól) 3-(4-ciano-metil-fenoxi)-propilén-oxid. 210,6 ml (1,58 mól) diizopropil-amin. Hűtővel, kaldum-kloriddal töltött szárítócsővel és hőmérővel ellátott 500 ml-es háromnyakú gömblombikban 30,0 g 3-(4-dano-metil-fenoxi)-propilén-oxidot és 210,6 ml diizopropil-amint 24 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakdóelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a reakdóelegyből kivált fehér csapadékot leszívatással elkülönítjük és eldobjuk. A kapott tiszta szűrletet forgó bepárlóberendezésben bepároljuk, majd a maradékot 90 ml 32%-os sósavban oldjuk. Ezt az oldatot egymás után ötször, alkalmanként 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A vizes-sósavas fázishoz ezután lassan kb. 80 ml 40%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk és ezt követően három ízben, esetenként 100 ml diklór-metánnal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd a szárítószert kiszűrjük, végül a diklór-metánt egy forgó bepárlóberendezésben eltávolítjuk. A kitermelés 16,1 g, ami az elméleti kitermelés 35 .Okának felel meg. 18. példa 1 (4-Ciano-metil-fenoxi)-3-dibutil-amino-propanol-2 előállítása A szükséges anyagok: 30,0 g (158,6 mmól) 3-(4-dano-metil-fenoxi)-propilén-oxid, 133,5 ml (793 mmól) dibutil-amin, 300 ml metanol. 30 g 3-(4-dano-metil-fenoxi)-propilén-oxidhoz 133,5 ml dibutil-amint és 300 ml metanolt adunk és ezt az elegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Azután a sarzsot egy forgó bepárlóberendezésben bepároljuk és a kapott maradékot 225 ml 1 n sósavval felvesszük. A savas oldatot összesen 300 ml diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános fázisokat elöntjük. A vizes fázishoz kb. 70 ml 4 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd 200 ml diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd a szárítószert kiszűrjük és a diklór-metánt forgó bepárlóberendezésben elpárologtatjuk. A kitermelés 16,9 g, ami az elméletire számított 35,2%-os kitermelésnek felel meg. 198.301 5 10 15 20 25 30 35 40 7
