198215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a TAN-749 antibiotikummal rokon szerkezetű vegyületek előállítására
15 HU 198215 B 16 HP-20 töltetű oszlopon adszorbeéljuk. Az oszlopot 120 ml vízzel mossuk, majd az adszorbeált koncentrálumot 60 ml 5%-os vizes metanololdattal, 60 ml 20%-os vizes metanololdattal, 60 ml 50%-os vizes metanololdattal, majd 60 ml 50% metanolt tartalmazó 0,008 n sósavoldattal eluéljuk, 20 ml-es frakciókat szedünk. Minden egyes frakciót nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárásnak vetünk alá, mozgó fázisként 50% metanolt tartalmazó 0,01 mól/1 koncentrációjú foszforsavoldatot (pH 3) használunk; az egyetlen csúcsot mutató frakciókat egyesítjük és koncentráljuk, majd a koncentrátumot liofilizáljuk. 167 mg 5. vegyületet kapunk, hidrogén-klorid-só formájában, fehér porként. Optikai forgatóképesség: [oC]°d = -40,7 ° (c = 0,46, viz) Elemanalizis eredmények a CZ2H31N5O4 • HC1 • • l,0H2O összegképlet alapján: számított: C = 54,60%, H = 7,08%, N = 14,47%, Cl = 7,33%; talált: C = 54,52%, H = 6,92%, N = 14,41%, Cl = 7,66%. 2. példa 1,25 g, 83%-os tisztaságú, di(hidrogén-klorid)-só formájában lévő 1. vegyületet 50 ml 50% dioxánt tartalmazó vízben oldunk, és hozzáadunk 0,5 ml trietil-amint és 1,1 g BOC-ON-t. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5,5 órán ét keverjük, miközben az elegy pH-ját trietil-amin adagolással közelítőleg 8,5 értéken tartjuk. A reakcióelegy pH-ját ezután 2 n sósavoldattal 7,2-re állítjuk, és a dioxánt eltávolitva koncentráljuk. 200 ml vizet adunk a koncentrátumhoz, majd 200 ml 1:1 térfogatarányú etil-acetát-dietil-éter eleggyel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk és 150 ml vízzel tovább extraháljuk. A kapott extraktumokat a vizes fázissal egyesítjük és koncentráljuk. A kapott koncentrátumot 70 ml 150-290 pm szemcseméretű Diaion HP-20 töltetű oszlopon kromatografáljuk. Az eluálést 210 ml vízzel, 210 ml 50% metanolt tartalmazó vizzel, majd 280 ml 50% metanolt tartalmazó 0,005 n sósavoldattal végezzük, és 70 ml-es frakciókat szedünk. Minden egyes frakciót nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással analizálunk, mozgó fázisként 50% metanolt tartalmazó 0,01 mól/1 koncentrációjú foszforsavoldatot (pH 3) használunk. Az egyetlen csúccsal rendelkező frakciókat egyesítjük, és koncentráljuk, majd a koncentrátumot liofilizáljuk. 834 mg 6. vegyületet kapunk, hidrogén-klorid-só formájában. Optikai forgatóképesség: [oC]“d = -23,7 ° (c = 0,52, viz) Elemanalizis eredmények a C20H35N5O5 ■ HC1 • • 1,5H20 összegképlet alapján: számított: C = 49,12%, H = 8,04%, N = 14,32%, Cl = 7,25%; talált: C = 49,08%, H = 8,07%, N = 14,44%, Cl = 7,26%. 3. példa 776 mg di(hidrogén-klorid)-aó formájában lévő 1. vegyületet 40 ml 3%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban oldunk, 798 M1 benzil-oxi-karbonil-kloridot adunk hozzá, majd az elegyet szobahőmérsékleten 5 órán ét keverjük. A reakcióelegy pH-ját 2-re állítjuk, majd 50 ml vizzel hígítjuk és kétszer 100 ml etil-acetáttal mossuk. A vizes fázis pH-ját 4,5-re állítjuk» majd koncentráljuk ós a koncentrátumot 40 ml 150-290 pm szemcseméretű Diaion HP-20 töltetű oszlopon kromatograf áljuk. Az oszlopot 100 ml vizzel, majd 100 ml 10% metanolt tartalmazó vízzel mossuk, és az eluálést 100 ml 50% metanolt tartalmazó vizzel, majd 150 ml 50% metanolt tartalmazó 0,005 n sóseivoldattal végezzük. Minden frakciót nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással analizálunk, mozgó fázisként 60% metanolt tartalmazó 0,01 mól/1 koncentrációjú foszforsavoldatot (pH 3) használunk. Az egyetlen csúccsal rendelkező frakciókat egyesitjük és koncentráljuk. A koncentrátumot liofilizáljuk. 728 mg 7. vegyületet kapunk, hidrogén-klorid-só formájában. Optikai forgatóképesség: [oC]2Zd = -41,7° (c = 0,55, viz) Elemanalizis eredmények a C23H33N5O5 • HC1 • 0,5H2O összegképlet alapján: számított: C = 54,70%, H = 6,99%, N = 13,87%, Cl = 7,02%; talált: C = 55,02%, H = 6,85%, N = 14,06%, Cl = 7,29%. 4. példa 20,0 g, közelítőleg 97% tisztaságú, di(hidrogén-klorid)-só formájában lévő 1. vegyületet 500 ml vizben oldunk, és 2,0 g 10% fémet tartalmazó szénhordozós palládiumkatalizátort adunk hozzá, majd az oldatot szobahőmérsékleten hidrogéngáz-áramban keverjük 4 órán át. A reakcióelegyet leszűrve a katalizátort eltávolítjuk, majd a kapott szűrletet koncentráljuk és liofilizáljuk. 19,0 g 8. vegyületet kapunk, di(hidrogén-klorid)-só formájában, fehér porként. Optikai forgatóképessége: [cC]23-^ = -5,2 0 (c = 0,60, víz) Elemanalizis eredmények a C15H31N5O3 ■ • 2HC1 ■ l,0H2O összegképlet alapján: számított: C = 42,86%, H = 8,39%, N = 16,66%, Cl = 16,87%; talált: C = 42,88%, H 8,84%, N = 16,75%, Cl = 17,26%. 5. példa 1,04 g 94% tisztaságú, di(hidrogén-klorid)-só formájában lévő 2. vegyület 100 ml vízben oldunk, és az oldathoz 104 mg 10% fémet tartalmazó szénhordozós pallédiumkatalizétort adunk, majd az oldatot szobahőmérsékleten, hidrogéngáz-áramban 80 percen át keverjük. A reakcióelegyet leszűrve a katalizátort eltávolítjuk, majd a szúrletet koncent5 .10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
