198215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a TAN-749 antibiotikummal rokon szerkezetű vegyületek előállítására
9 HU 198215 B 10 A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket új, stabilabb TAN-749-származékok szintézisének kiindulási anyagaként használhatjuk, amelyeket bakteriális fertőzések kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények hatóanyagaként használhatunk. 6. táblázat (folytatás) Az új TAN-749-származékokat például a 46. példa szerint állíthatjuk eló az (I) általános képletű vegyületekböl. Az új származékok nagyobb stabilitását a 47, példában bi-5 zonyítjuk. Fertőző Kezelés EDso (mg/kg) mikroorganizmus módja ---------------------------------------------------------------TAN-749 A B C D Pseudomonas szubkután 31,0 61,4 aeruginosa P-9 Staphylococcus szubkután 1,31 0,351 12,5 <6,25 aureus 308A-1 Staphylococcus orális 17,7 16,2 aureus 3Q8A-1 A TAN-719 A és B di(hidrogén-klorid)-bóí akut toxicitását egéren a 7. táblázatban ismertetjük. 7. táblázat Adagolás módja LDk> (mg/kg) TAN-749 A B szubkután közel 500 400-800 orális 2000-4000 A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületekböl kapott új TAN-749-származékok és sóik stabilabbak, mint az ismert TAN-749 A, B, C vagy D, és mind Gram-negativ, mind Gram-pozitiv baktériumok ellen antibakteriális hatást mutatnak, és toxicitásuk emlős szervezetekben alacsony. Ezenkívül hatásosak számos gyógyszer-rezisztens baktérium ellen is, és nem érzékenyek kereszt-rezisztenciára. A fenti tulajdonságaik következtében a TAN-749-származékok és sóik emlős szervezetek (például egér, patkány, nyúl, kutya, és ember) bakteriális fertőzéseinek kezelésére használhatjuk. A TAN-749-származékokat és sóikat gyógyszerkészítmények hatóanyagaként az alábbi módokon alkalmazhatjuk bakteriális fertőző betegségek kezelésére. A hatóanyagot gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal, segédanyagokkal, higítószerekkel, vagy egyéb anyagokkal összekeverjük, majd a kezelendő alanynak nam orális módon, például szubkután vagy intramuszkuláris injekció formájában adagoljuk, a napi dózis közelítőleg 1-50 mg/kg, előnyösen közel 5-20 mg/kg. A TAN-749-szérmazékokat és sóikat orálisan is adagolhatjuk, kapszula formában, a TAN-749 dózisa ez esetben közelítőleg napi 1- 30 -100 mg/kg, előnyösen 5-50 mg/kg. A TAN-749-származékokat és sóikat baktericid szerként használhatjuk. Például a kezet, lábat, szemet, fület, stb. sterilizálhatjuk és fertőtleníthetjük oly módon, hogy a fenti 35 helyeket cseppfolyós készítménnyel kezeljük, amelyet úgy állítunk elő, hogy a TAN-749- származékokat vagy sóikat desztillált vízben oldjuk; közelítőleg 0,01-0,1 vegyesX koncentrációban; vagy közelítőleg 0,2-20 mg, elónyö- 40 sen 1-10 mg TAN-749/g koncentrációjú kenőccsel kezeljük a kérdéses testrészeket. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket a bakteriális fertőzések kezelésére használható TAN- 45 -749-származékok szintézisének köztitermékeként használhatjuk. A találmányt közelebbről - a korlátozás szándéka nélkül - az alábbi példákkal kívánjuk ismertetni. 50 A példákban a tépközegek összetételét -hacsak másként nem említjük - vegyesX-ban adjuk meg. A nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárásban preparatlv hordozóként és analiti- 55 kai hordozóként YMC Packs S-30-at és A312- -t (Yariamura Chemical Laboratories, Japán) használunk. 1. referenciapélda 60 Komplett, ferde agaron tenyésztett Pseudomonas fluorescens YK-437-tel (IPO 14446, FERM 3P-1005) leoltunk egy 2 1-es Skaguchi-lombikban lévő 500 ml tópközeget, amelyet úgy készítünk, hogy 2% glükózt, 3% old- 65 ható keményítőt, IX finomítatlan szójabab-7
