198215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a TAN-749 antibiotikummal rokon szerkezetű vegyületek előállítására
5 HU 198215 B 6 lehet. A reakciót általában keverés melletti levegőztetéssel játszatjuk le. A reakcióelegyet ezután például centrifugáljuk, a baktériumsejtek eltávolítása céljából, majd ioncserélő gyantán kromatografálva tisztítjuk. A (III) általános képletü vegyület lúgos hidrolízissel (II) általános képletű vegyületté alakítható. A fenti reakció két lépésban játszódik le. A TAN-749 antibiotikumot, a belőle katalitikus redukcióval keletkezett termékeket vagy azokból a N-védőcsoport bevitelével nyert termékeket első lépésben kíméletes körülmények között kezeljük, ezáltal a 2-amidino-etil-amino-csoportot eltávolítjuk. A kezelést például az alábbi körülmények között végezzük: a (III) általános képletű vegyületet nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk; az oldatot keverjük. A nátrium-hidroxid-oldat koncentrációja 0,5-2 n, előnyösen 1-1,5 n. A reakcióidő 1 nap és 2 hét között változhat, előnyösen 2-8 nap, ha a reakcióhőmérséklet 20-40 °C; vagy 1-15 óra lehet, előnyösen 2-8 óra, ha a reakcióhőmérséklet 50-70 °C, előnyösen 55-65 °C (III. eljárás). Ha kevésbé kíméletes körülmények között végezzük a kezelést, nemcsak a 2-amidino-etil-amino-csoport hasad le a (III) általános képletü vegyületból, hanem a szorbil- vagy hexanoil -csoport is, a reakció termékeként olyan vegyületet kapunk, amelyben sem 2-amidino-etil-amino-csoport, sem szorbil- vagy hexanoilcBoport nincs [azaz (II) általános képletű vegyületet, amelyben R1 jelentése hidrogénatom]. Ebben az esetben a reakciót a fenti lúgos reakciöelegyben játszatjuk le, a reakcióhőmérséklet 50-70 °C, előnyösen 55-65 °C, a reakcióidő 8 óra és 3 nap között változik, előnyösen 10-24 óra lehet (IV. eljárás). Az 1. és 2. táblázatban ismertetjük a fenti fő eljárás-típusokat, és az azokkal kapott különféle vegyületek szerkezeti képletét. 1. táblázat 5 Eljárás Kiindulási anyag (vegyület száma) Reakciótermék (vegyület száma) 1) Savas 1 15 hidrolízis 2 16 io (I. eljá-8 18 rés) 9 19 2) Savas hidrolízis 1 13 15 (II. eljá-16 24 rás) 3) Ka tali-1 vagy 3 8 tikus 2 vagy 4 9 20 redukció 15 18 16 19 17 20 4) Dezaoi-8 12 25 lezés 10 13 11 14 18 23 19 24 20 25 30 21 26 5) N-védő-1 5 csoport 1 6 bevitele 1 7 35 8 10 9 11 15 17 18 20 18 22 40 19 21 6) Lúgos hidrolízis 6 17 (III. el-10 20 45 járás) 11 21 7) Lúgos hidrolízis (IV. el-10 25 50 járás) 21 26 2. táblázat: (I) általános képletű vegyületek szerkezete Vegyület R1 száma R2 R3 R4 5. CH3CH=CH-CH=CH-COH C6H5CONH-NHCH2CH2C(=NH)NH2 6. CHsCH=CH-CH=CH-COH CH3C(CH3)20C0NH-NHCH2CH2C(=NH)NH2 7. CH3CH=CH-CH=CH-COH C6H5CH2OCONH-NHCH2CH2C(=NH)NH2 8. ' CH3(CH2)4COH-NH2-NHCH2CH2C(=NH)NH2 9. CH3(CH2)«CO-CHs-NH2-NHCH2CH2C(=NH)NH2 5
