198215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a TAN-749 antibiotikummal rokon szerkezetű vegyületek előállítására
35 HU 198215 B 36 230 mg 42a. vegyületet 2 ml trifluor-ecetsavban oldunk» jeges hűtés közben, és a reakciót 1 órán keresztül a szobahőmérsékleten lejátszatjuk, majd az elegyet csökkentett nyomáson koncentráljuk. A koncentrátumot 60 ml HP-20 töltetű oszlopon kroraatograf áljuk, és 5%-os vizes etanollal eluáljuk. Az eluátumot koncentráljuk, és a koncentrátumot IRA-40 (Cl*) töltetű oszlopon étfolyatjuk, 60 ml vízzel eluáljuk, és liofilizáljuk. 143 mg 42b. vegyületet kapunk, színtelen por formájában. IR-spektrum (KBr) cm*1: 1690 - 1640, 1545; Elemanalizis eredmények a CisH3zN60< • • 2HC1 • H2O összegképlet alapján: számított: C = 44,36%, H = 7,44%, N = 17,24%,; talált: C = 44,18%, H = 7,58%, N = 17,13%. 41. példa 844 mg 1. vegyület 18 ml metanollal készült oldatához 0,485 ml benzaldehidet adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 283 mg nétrium-ciano-bór-hidridet és 0,7 ml ecetsavat adunk, és szobahőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük, majd újra 0,254 ml benzaldehidet és 157 mg nátrium-ciano-bór-hidridet adunk az elegyhez. Az reakcióelegyet 1 órán keresztül továbbkeverjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A koncentrátumot vízben oldjuk, pH-ját 1 n hidrogén-klorid-oldattal 3-ra állítjuk, és 350 ml HP-20 tölteten oszlopkromatogréfiásan tisztítjuk, az eluálást 20%-os vizes etanollal végezzük. Az eluátumot liofilizálva 667 mg 43. vegyületet kapunk, színtelen por formájában. IR-spektrum Omax (KBr) cm*1: 1680, 1640, 1530; Elemanalizis eredmények a Cz2H33Ns03 • • 2HC1 ■ H2O Összegképlet alapján: számított: C = 52,17%, H = 7,36%, N = 13,83%; talált: C = 52,02%, H = 7,49%, N = 13,69%. 42. példa 154 mg L-Boc-szerin 3 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 155 mg DCC-t és 102 mg HOBT-t adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük. 234 mg 1. vegyületet 3 ml vízben oldunk, és az oldathoz 42 mg nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. Az így kapott oldathoz jeges hűtés közben hozzáadjuk a fenti módon előállított tetrahidrofurénos aktív észter oldatot, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán keresztül keverjük. Az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk, és a szűrlet pH-ját 3,0-ra állítjuk, majd 60 ml HP-20-szal töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, az eluálást 5%-os etanollal végezzük. Az eluált frakciókat egyesítve és koncentrálva 261 mg Boc-védett 44. vegyületet kapunk, színtelen por formájában. A kapott Boc-származékhoz jeges hűtés közben 2 ml trifluor-ecetsavat adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A koncentrátumot 60 ml HP-20-on oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 5%-ob vizes etanollal végezzük. Az eluátumot koncentráljuk, 20 ml IRA-40 (Cl*) töltetű oszlopon étfolyatjuk, és 60 ml vizzel eluáljuk, majd liofilizáljuk. 200 mg 44. vegyületet kapunk, halványsárga por formájában. IR-spektrum <>max (KBr) cm*1: 1690, 1650, 1550: Elemanalizis eredményeik a C18H32N6O5 ■ • 2HC1 • l,5HzO összegképlet alapján: számított: C = 42,19%, H = 7,28%, N = 16,40%; talált: C = 42,04%, H = 7,44%, N = 16,27%.' 43. példa 188 mg 1. vegyület 3 ml vízzel készült oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 103 mg benzil-formimidát-hidrogén-kloridot és 101 mg nátrium-hidrogén-karbonátot adunk, és a reakcióelegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegyhez további 138 mg benzil-formimidát-hidrogén-kloridot és 101 mg nátrium-hidrogén-karbonátot adunk, és 18, illetve 26 óra elteltével, mindkét alkalommal 206 mg benzil-formimidát-hidrogén-kloridot és 101 rag nátrium-hidrogén-karbonátot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet ezután 15 órán keresztül szobahőmérsékleten tartjuk, majd pH-ját 1 n hidrogén-klorid-oldattal, jeges hűtés közben 3-ra állítjuk, és 120 ml HP-20-szal töltött oszlopon kromatografáljuk, az eluálást 5%-os vizes etanollal végezzük. Az eluátumot liofilizálva 77 mg 45. vegyületet kapunk, színtelen por formájában. IR-spektrum Oau (KBr) cm*1: 1690, 1650, 1540; Elemanalizis eredmények a C16H28N6O3 • ■ 2HC1 • HíO összegképlet alapján: számított: C = 43,34%, H = 7,27%, N = 18,95%; talált: C = 43,15%, H = 7,48%, N = 18,69%. 44. példa 600 mg 1. vegyület 65 ml dimétil-formamiddal és 1 ml vizzel készült oldatához 300 mg trietil-amint és 450 mg N,N’-bisz(tere- b u toxi-karbonil)- S ’-metil-izotiokar bamidot adunk, és a reakcióelegyet 50 °C-on 8 órán keresztül keverjük. A dimetil-formaraidot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradék pH-ját 1 n hidrogén-klorid-oldattal 3-ra állítjuk, majd 350 ml HP-20 töltetű oszlopon kromatografáljuk, az eluálást 20%-os vizes metanollal végezzük. Az egyesített frakciókat liofilizálva 400 mg 46a. vegyületet kapunk, színtelen por formájában. IR-spektrum (KBr) cm*1: 1710 (váll), 1690, 1655, 1540; Elemanalizis eredmények a C26H45N7O5. ■ HC1 • • 0,5HzO összegképlet alapján:' számított: C = 53,74%, H = 8,15%, N = 16,87%; talált C = 53,69%, H = 8,09%, N = 16,93%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
