198215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a TAN-749 antibiotikummal rokon szerkezetű vegyületek előállítására
33 • HU 198215 B 34 koncentráljuk« és a koncentrátumot 70 ml HP-20 töltetű oszlopon kroraatografélva tisztítjuk, az eluálást 5%-os vizes etanollal végezzük. Az eluátumot koncentráljuk, és a koncentrátumot 20 ml Cl'-tipusú IRA-401- -gyel töltött oszlopon átfolyatjuk, majd 60 ml vízzel eluáljuk. Az eluátumot liofilizálva 123 mg 39b. vegyületet kapunk, színtelen por formájában. IR-spektrum ^aw (KBr) cm'1: 1690, 1650, 1545; Elemanalizis eredmények a C18H32N6O5 • • 2HC1 • 1,5H20 összegképlet alapján: számított: C = 42,19%, H = 7,28%, N = 16,40%; talált* . C = 42,00%, H = 7,43%, N = 16,21%. 38. példa 167 mg DL-N2,N6-diBoc-lizin 2 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 65 mg HOBT-t és 99 rag DCC-t adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán keresztül keverjük. 177 mg 1. vegyületet 3 ml vízben oldunk, és az oldathoz 51 mg nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. Az elegyhez jeges hűtés és keverés közben a fenti módon előállított aktív észter tetrahidrofurános oldatát adjuk, majd a reakciót szobahőmérsékleten 3 órán keresztül hagyjuk lejátszódni. A reakcióelegy pH-ját jeges hűtés mellett 1 n hidrogén-kloriddal 3,0-ra állítjuk, és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 60 ml HP-20 tölteten oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 40%-os vizes etanollal végezzük. Az eluátumot liofilizálva 245 mg 40a. vegyületet kapunk, színtelen por formájában. IR-spektrum üm* (KBr) cm'1: 1710 (váll), 1690, 1660, 1525; Elemanalizis eredmények a C31H55N7O8 • HC1 • • 0,5H2O összegképlet alapján: számított: C = 53,25%, H = 8,22%, N = 14,02%; talált: C = 53,19%, H = 8,29%, N = 13,82%. 244 mg 40a. vegyülethez jeges hűtés mellett 3 ml trifluor-ecetsavat adunk, és az elegyet 1,5 órán keresztül keverjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A koncentrátumot 60 ml HP-20 töltetű oszlopon kromatografálva tisztítjuk, az eluálást 5%-os vizes etanollal végezzük. Az eluátumot koncentráljuk, majd 20 ml Cl'-típusú IRA-401 töltetű oszlopon átfolyatjuk, és 60 ml vízzel eluáljuk. Az eluátumot liofilizálva 144 mg 40b. vegyületet kapunk, halványsárga por formájában. IR-spektrum (KBr) cm'1: 1685, 1650, 1540; Elemanalizis eredmények a C21H39N7O4 • 3HC1 • 1.5H20 összegképlet alapján: számított: C = 42,75%, H = 7,69%, N = 16,62%; talált: C = 42,64%, H = 7,81%, N = 16,49%. 39. példa 114 mg L-Boc-alanin 2 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 81 mg HOBT-t és 124 mg DCC-t adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük. Az így kapott tetrahidrofurános aktív észtert 221 mg 1. vegyület 2 ml vízzel készült oldatához adjuk, majd a reakcióelegyet 1,5 órán keresztül szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegy pH-ját 1 n hidrogén-klorid-oldattal 3.0- ra állítjuk, a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és az oldhatatlan anyagot leszűrjük. A szűrletet 60 ml HP-20 tölteten oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, a 30%-os vizes etanollal eluált frakciókat egyesítjük és liofilizáljuk. 246 mg 41a. vegyületet kapunk, színtelen por formájában. IR-spektrum 0«ax (KBr) cm'1: 1710 (váll), 1690, 1655, 1540; Elemanalizis eredmények a C23H.10N6O6 • HC1 • • H2O összegképlet alapján: számított: C = 50,13%, H = 7,86%, N = 15,25%; talált: C = 49,85%, H = 7,97%, N = 15,05%. 2C1 mg 41a. vegyülethez jeges hűtés közben 2 ml trifluor-ecetsavat adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson koncentráljuk. A koncentrátumot 60 ml HP-20 tölteten oszlopkromatogrófiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 5%-os vizes etanollal végezzük. Az eluátumot koncentráljuk, és IRA-401 (C'-tlpus) töltetű oszlopon étfolyatjuk, 60 ml vízzel eluáljuk, és liofilizáljuk. 145 mg 41b. vegyületet kapunk, halványsárga por formájában. IR-spektrum •ímax (KBr) cm'1: 1690, 1655, 1550; Elemanalizis eredmények a C13H32N6O4 • • 2HC1 • H2O összegképlet alapján: számított: C = 44,36%, H = 7,44%, N = 17,24%; talált: C = 44,29%, H = 7,61%, N = 17,11%. 40. példa 114 mg D-Boc-alanin 2 ml tetrahidrofuránnal készült oldatéhoz 81 mg HOBT-t és 124 mg DCC-t adunk, és a reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten tartjuk. 221 mg 1. vegyületet 2 ml vízben oldunk, és hozzáadunk 84 mg nétrium-hidrogén-kar bonátot. Az elegyhez jeges hűtés közben hozzáadjuk a fentiek szerint előállított tetrahidrofurános aktív észtert, majd az elegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán keresztül keverjük. A reakcióelegy pH-ját jeges hűtés mellett 1 n hidrogén-klorid-oldattal 3.0- ra állítjuk, majd a tetrahidrcifuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az oldhatatlan anyí.got leszűrjük. A szűrletet 60 ml HP-20-szal töltött oszlopon kromatografáljuk, a 30%-os vizes etanollal eluált frakciókat egyesítjük és liofilizáljuk. 235 mg 42a. vegyületet kapunk, színtelen por formájában. IR-spektrum Cm (KBr) cm'1: 1710 (váll), 1690, 1665, 1650, 1530; Elemanalízis eredmények a C23H40N6O6 • HC1 ■ • 0,5H20 összegképlet alapján: számított: C = 50,96%, H = 7,81%, N = 15,50%; talált: C = 50,71%, H = 7,98%, N = 15,35%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
