198215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a TAN-749 antibiotikummal rokon szerkezetű vegyületek előállítására
27 HU 198215 B 28 számított: C = 46,90*, H = 7.87X, N = 16,09*; talált: C = 46,80*, H = 7,90*, N = 16,05*. 27. példa 222 mg di(hidrogén-klorid)-8Ó formájában lévő 1. vegyület 5 ml metanollal készült oldatához 60 /ml 80X-os vizes acetaldehidoldatot adunk. Az elegyet 30 percen keresztül keverjük, majd jeges hűtés mellett hozzáadunk 0,25 ml ecetsavat és 63 ug nétrium-ciano-bór-hidridet. A reakcióelegy hómérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni. Az elegyet 4 órán keresztül keverjük, majd egy éjszakán keresztül állni hagyjuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A koncentrátumot Amberlite IRA-401 (Cl'-tlpus) gyantával töltött oszlopon étfolyatjuk, majd Amberlite XAD-2 töltetű oszlopon kromatografálva tisztítjuk. A vízzel eluált frakciókat egyesítjük és koncentráljuk, és a koncentrátumot liofilizáljuk. 190 mg 29. vegyületet kapunk, di(hidrogén-klorid)-só formájában, fehér porként. IR-spektrum Oau (KBr) cm-1: 1690, 1650, 1545; Elemanalizis eredmények a C17H31N5O3 ■ • 2HC1 • 0,5H2O összegképlet alapján: számított: C = 46,90%, H = 7,87%, N = 16,09%; talált: C = 46,75%, H = 7,99%, lí = 15,85%. 28. példa 443 mg di(hidrogén-klorid)-só formájában lévó 1. vegyület 8 ml metanollal készült oldatéhoz 175 /ml 80%-os vizes acetaldehidoldatot adunk, és az elegyet 30 percen keresztül keverjük. A kapott elegyhez jeges hűtés mellett 0,5 ml ecetsavat és 157 mg nátrium-ciano-bór-hidridet adunk. A reakcióelegy hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni. Az elegyet 2 órán keresztül keverjük, majd két óránként, két alkalommal 105 /ml 80%-os vizes acetaldehidoldatot és 95 mg nétrium-ciano-bór-hidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjszakán keresztül állni hagyjuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A koncentrátumot kevés vízben oldjuk. Az oldat pH-ját 1 n hidrogén-klorid-oldattal 1,5-re állítjuk. Az oldatot aktívszénnel töltött oszlopon kromatografélva tisztítjuk. A 30%-os vizes etanollal, és az 50%-os vizes etanollal eluált frakciókat egyesítjük, koncentráljuk és liofilizáljuk. 276 mg 30, vegyületet kapunk, di(hidrogén-klorid)-só formájában, fehér porként. IR-spektrum Omx (KBr) cm'1: 1690, 1670, 1440, 1190; Elemanalizis eredmények a C19H35N5O3 • • 2HC1 • 3H2O összegképlet alapján: számított: C = 44,88%, H = 8,52%, N = 13,77%; talált* C = 44,80%, H = 8,32%, N = 13,89%. 29. példa 220 mg di(hidrogén-klorid)-só formájában lévő 28. vegyület 20 ml 2 n hidrogén-klorid-oldattal készült oldatát olajfürdőn (fürdő-hőmérséklet 120 °C) 10 percen keresztül keverjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A koncentrátumot vízben oldjuk, és pH-ját nátrium-hidrogén-karbonáttal 7,0-re állítjuk, majd Amberlite XAD-2 töltetű oszlopon kromatografélva tisztítjuk. A 15%-oa vizes etanollal eluált frakciókat egyesitjük, koncentráljuk és liofilizáljuk. 63 mg 31. vegyületet kapunk, fehér por formájában. IR-spektrum \>mx (KBr) cm*1: 1650, 1600, 1390; Elemanalizis eredmények a CmHmN^Q« • • 1,2H20 összegképlet alapján: számított: C = 54,96%, H = 8,70%, N = 9,15%; talált: C = 54,77*, H = 8,72%, N = 9,37*. 30A. példa 196 mg di(hidrogén-klorid)-só formájában lévő 30. vegyület 20 ml 2 n hidrogén-klorid-oldattal készült, oldatát olajfürdőn (fürdő-hőmérséklet 120 °C) 20 percen keresztül keverjük, majd a reakcióelegyet a 29. példa szerint feldolgozzuk. 29 mg 32. vegyületet kapunk. IR-spektrum \>«ax (KBr) cm'1: 1670, 1610, 1540, 1430, 1390, 1270; Elemanalizis eredmények a C16HZ8N2O4 • H2O összegképlet alapján: számított: C = 58,16%, H = 9,15%, N = 8,48%; talált: C = 58,00%, H = 9,10%, N = 8,19%. . 30B. példa 195 mg nétrium3Ó formájában lévó 15. vegyület 5 ml metanollal készült oldatához 80%-os vizes acetaldehidoldatot adunk, és az elegyet 15 percen keresztül keverjük. Az elegyhez keverés és jeges hűtés mellett 0,5 ml ecetsavat és 116 mg nátrium-ciano-bór-hidridet adunk. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 1,5 órán keresztül keverjük. Az elegyhez óránként, 5 alkalommal 100 /ul 80%-os vizes acetaldehidoldatot és 88 mg nátrium-ciano-bór-hidridet adunk. Az elegyet egy éjszakán keresztül állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A koncentrátumot kevés vízben oldjuk. Az oldat pH-ját nátrium-hidrogén-karbonáttal 6,5-re állítjuk, majd Amberlite XAD-2 tölteten oszlopkromatogréfiásan tisztítjuk. A 15%-os vizes etanollal élűéit frakciókat egyesítjük, koncentráljuk és liofilizáljuk. 192 mg 32. vegyületet kapunk, fehér por formájában, eimelynek fizikai-kémiai jellemzői azonosak a 30A. példa termékéével. 31. példa 399 mg di(hidrogén-klorid)-só formájában lévő 1. vegyület 5 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához 290 mg 2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pimelinsav-monometil-észtert, 61 mg HOBT-t, 227 mg DCC-t és 250 m1 trietil-amint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 órán keresztül, majd 40 °C-on 3 órán keresztül keverjük. A dimetil-formamidot csökkentelit nyomáson ledesztil5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
