198215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a TAN-749 antibiotikummal rokon szerkezetű vegyületek előállítására
21 HU 198215 B 22 és az oldatot olajfürdőn 124 °C-on melegítve 18 órán keresztül visszafolyató hűtó alatt forraljuk. A reakcióele gyet szobahőmérsékletre hütjük, majd a hidrogén-kloridot vákuumban elpárologtatjuk. A kapott koncentrátumot vízzel hígítjuk, és pH-ját 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal 6,8-ra állítjuk. A híg oldatot koncentráljuk, majd 150 ml, 150-290 /um szemcseméretú Diaion HP-20-szal töltött oszlopon átfolyatjuk, és 500 ml vizzel, 450 ml 10% vizes metanololdattal, 450 ml 20%-oa vizes metanololdattal, majd 450 ml 40%~os vizes metanololdattal eluálva 150 ml-es frakciókat szedünk. A kapott frakciókat nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással analizáljuk, mozgó fázisként 25% metanolt tartalmazó 0,01 raól/1 koncentrációjú foszforsavoldatot (pH 3) használunk. Az egyetlen csúccsal rendelekező frakciókat egyesítjük és koncentráljuk. majd a koncentrátumot liofilizáljuk. 449 mg 16. vegyületet kapunk, fehér por formájában. Optikai forgatóképesség: [cC]24d = +84,7 o (c = 0,42, viz) Elemanalizis eredmények a C13H22N2O4 • • l,0H2O összegképlet alapján: számított: C = 54,15%, H = 8,39%, N = 9,72%; talált: C = 54,55%, H = 8,15%, N = 9,72%. 13. példa 3,4 g 15. vegyületet 114 ml 50%-os vizes acetonoldatban oldunk. Az oldathoz 7,35 ml trietil-amint és 3,92 g BOC-ON-t adunk, és szobahőmérsékleten közel 5 órán át keverjük. Az oldatból az acetont elpárologtatjuk, és a koncentrátum pH-ját 1,2 g nétrium-hidrogén-karbonáttal közelítőleg 8,8-ra állítjuk, majd 100 ml dietil-éterrel háromszor mossuk. A mosott oldat pH-ját 1 n sósavoldattal 2,0- -re állítjuk, majd 100 ml etil-acetáttal négyszer extraháljuk. Az extraktumokat egyesitjük, kétszer 100 ml sóoldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Színtelen, olajos anyagot kapunk, amelyet etil-acetát, dietil-éter és hexán elegyéből kristályosítunk. 4,12 g 17. vegyületet kapunk, fehér kristályos formában. Olvadáspontja: 128,5 °C Optikai forgatóképeBség: [cC]26» = -26,5 0 (c = 0,50, metanol) Elemanalizis eredmények a C13H28N2O6 öszszegképlet alapján: számított: C = 57,29%, H = 7,92%, N = 7,86%; talált: C = 57,34%, H = 7,72%, N = 7,98%. 14. példa 600 mg 15. vegyületet 60 ml vízben oldunk, és az oldathoz 60 mg 10% fémet tartalmazó szénhordozós palládiumkatalizátort adunk, majd az oldatot hidrogéngáz-áramban szobahőmérsékleten 3,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután szűrjük, a szűrlet pH-ját 7,0-re állitjuk és koncentráljuk. A kapott koncentrátumot 180 ml 150-290 /un szemcseméretű Diaion HP-20 töltetű oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot 720 ml vizzel mossuk, majd 540 ml 15%-os vizes metanololdattal frakcionáiva eluáljuk. A kapott frakciókat nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással analizáljuk, mozgó fázisként. 40% metanolt tartalmazó 0,01 mól/1 koncentrációjú foszforsavoldatot (pH 3) használunk. Az egyetlen csúccsal rendelekező frakciókat egyesitjük és koncentráljuk, majd a koncentrátumot liofílizáljuk. 416 mg 18. vegyületet kapunk, por formájában. Optikai forgatókópesség: [cC]2^ = -13,9 0 (c = 0,51, viz) Elemanalizis erdraények a Ci2Hz/iN20< összegképlet alapján: számított: C = 55,36%, H = 9,29%, N = 10,76%; talált: C = 55,22%, H = 9,20%, N = 10,87%. 15. példa 383 mg 17. vegyületet 10,7 ml 0,1 n nátrium-hidroxid-oldat és 30 ml víz elegyében oldunk, és hozzáadunk 40 mg 10% fémet tartalmazó szénhordozós palládiumkatalizátort. Az elegyet szobahőmérsékleten, hidrogénatmoszférában 5 órán át keverjük. A reakcióelegyet leszűrjük, a kapott szűrlet pH-ját 7,0-re állitjuk, majd koncentráljuk. A kapott koncentrátumot 30 ml 150-290 pm szemcseméretű Diaion HP-20 töltetű oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot 120 ml vizzel mossuk, majd 60 ml 10%-os vizes metanololdattal és ezután 200 ml 50%-os vizes metanololdattal frakcionáltan eluáljuk. A kapott frakciókat nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással analizáljuk, mozgó fázisként 65% metanolt tartalmazó 0,01 mól/1 koncentrációjú foszforsavoldatot (pH 3) használunk. Az egyetlen csúccsal rendelkező frakciókat egyesítjük és koncentráljuk, a kapott koncentrátumot liofilizáljuk. 356 mg 20. vegyületet kapunk, nátriumáé ja formájában. Optikai forgatóképesség: [cC]»» = -7,7 °C (c = 0,48, víz) Elemanalizis eredmények a CnHsiNzOsNa őszszegképlet alapján: számított: C = 53,39%, H = 8,3.7%, N = 7,33%; talált: C = 53,06%, H = 8,01%, N = 7,39%. 16. példa 706 mg 16. vegyületet 70 ml vízben oldunk és 70 mg 10% fémet tartalmazó szénhordozós palládiumkatalizátort adunk az oldathoz, A reakcióelegyet szobahőmérsékleten hidrogénatmoszférában közel 1 órán át keverjük. Az elegyet ezután leszűrjük a katalizátort elválasztása céljából. A kapott szűrletet koncentráljuk, majd aceton és viz elegyéböl kristályosítjuk. 647 mg 19. vegyületet kapunk, fehér kristályos formában. Olvadáspont: 204 °C (bomlás közben) Optikai forgatóképesség: [cC]21d = +31,8 ° (c = 0,57, viz) Elemanalizis eredmények a CmHaNzO* öszezegképlet alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
