198215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a TAN-749 antibiotikummal rokon szerkezetű vegyületek előállítására
23 HU 198215 B 24 számított: C = 56,91%, H = 9,55%, N = 10,21%; talált: C = 56,80%, H = 9,82%, N = 10,13%. 17. példa 320 mg 18. vegyületet 25 ml 3%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban oldunk, hozzáadunk 332 jl>1 benzil-oxi-karbonil-kloridot, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük. A reakcióelegy pH-ját 2- -re állítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vizzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd koncentráljuk. A koncentrátumhoz dietil-éter-hexán elegyet adunk. 389 mg 22. vegyületet kapunk, por formájában. Optikai forgatóképesség: [oC]22» = 0 ° (c = 0,49, metanol) Elemanalízis eredmények a CmHsoNzOs öszszegképlet alapján: számított: C = 60,90%, H = 7,67%, N = 7,10%; talált: C = 60,85%, H = 7,53%, N = 7,15%. 18. példa 468 mg 19. vegyületet 16 ml 50%-os vizes acetonoldatban oldunk, és hozzáadunk 0,95 ml trietil-amint és 504 mg BOC-ON-t, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten közel 3 órán ót keverjük. Az elegyet a trietil-amin és aceton elpárologtatósával koncentráljuk, majd pH-ját 8,4-re állítjuk 160 ml nótrium-hidrogén-karbonát és 20 ml viz hozzáadásával. A hígított oldatot háromszor 30 ml dietil-éterrel mossuk, majd pH-ját 2 n sósavoldattal 2,2-re állítjuk és háromszor 40 ml etil-acetáttal extraháljuk. A kapott etil-acetátos fázisokkal egyesitjük, kétszer 20 ml telitett sóoldattal mossuk és vizmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd koncentráljuk. Színtelen, olajos anyagot kapunk, amelyet dietil-éter és hexán elegyéből kristályosítunk. 423 mg 21. vegyületet kapunk, fehér kristályok formájában. Olvadáspont: 102-103 °C Optikai forgatóképesség: [oC]2^ = +36,0 ° (c = 0,45, metanol) Elemanalizis eredmények a C18H34N2O6 öszszegképlet alapján: számított: C = 57,73%, H = 9,15%, N = 7,48%; talált: C = 57,81%, H = 9,21%, N = 7,47%. 19. példa 1,94 g di(hidrogén-klorid)-só formájában lévő 1. vegyületet 193 ml 2 n sósavoldattal oldunk, és 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd háromszor 200 ml kloroformmal mossuk, a hidrogén-kloridot elpárologtatva koncentráljuk és 55 ml vizzel hígítjuk. A kapott oldatot 100 ml 150-290 pm szemcseméretű Dowex 50W-X2 (H*-tipus) töltetű oszlopon átfolyatjuk és egymás után 300 ml vízzel, 400 ml 0,5 n sósavoldattal, 400 ml 0,8 n sósavoldattal, 400 ml 1,2 n sósavoldattal, és 400 ml 1,5 n sósavoldattal eluálva 100 ml-es frakciókat szedünk. A kapott frakciókat vékonyréteg-kromatográfiás eljárással analizáljuk, a kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesitjük és koncentráljuk. A kapott koncentrátumot 30 ml térfogatra hígítjuk, majd 30 ml 150-290 pm szemcseméretü Dowex 50W-X2 (H*-tIpus) töltetű oszlopon ótfolyatjuk. A kapott effluenst 150 ml 0,8 n sósavoldattal, 150 ml 0,9 n sósavoldattal, és 150 ml 1,0 n sósavoldattal egymás után tovább eluáljuk, 30 ml-es frakciókat szedünk. A kapott frakciókat ismét vékonyréteg-kromatográfiás eljárással analizáljuk. Az egyetlen foltot adó frakciókat egyesítjük, koncentráljuk, majd liofilizáljuk. 301 mg 23. vegyületet kapunk di(hidrogén-klorid)-BÓ formájában, por alakban. Optikai forgatóképesség: [cC]25d = -18,3 ° (c = 0,85, viz) Elemanalizis eredmények a. C6H14N2O3 • 2HC1 összegképlet alapján: számított: C = 30,65%, H = 6,86%, N = 11,92%, Cl = 30,16%; talált: C = 30,30%, H = 7,13%, N = 12,07%, Cl = 30,57%. 2D. példa 310 mg 16. vegyületet 31 ml 2 n sósavoldatban oldunk, és az oldatot 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd háromszor 40 ml kloroformmal mossuk és a hidrogén-kloridot elpárologtatva koncentráljuk. A kapott koncentrátumot 18 ml vizzel hígítjuk, és 17 ml 150-290 pm szemcseméretü Dowex 50W-X2 (H*-tipus) töltetű oszlopon átfolyatjuk. Az eluálást 50 ml vízzel, 50 ml 0,2%-os vizes ammóniaoldattal, 60 ml 0,3%-os vizes ammóniaoldattal, majd 60 ml 0,4%-os vizes ammóniaoldattal végezzük, 17 ml-es frakciókat szedünk. Minden kapott frakciót vékonyréteg-kromatogréfiáB eljárással analizálunk. Az egyetlen folttal rendelkező frakciókat egyesitjük és koncentráljuk, majd a koncentrátumot liofilizáljuk. 174 mg 24. vegyületet kapunk, por formájában. 38 mg fenti port 3,8 ml vízben oldunk, 5 ml 150-290 jutm szemcseméretű Dowex 50W-X2 (H*-tipus) töltetű oszlopon adszorbeáljuk és 15 ml vizzel, 20 ml 0,5 n sósavoldattal, 20 ml 0,8 n sósavoldattal, 20 ml 0,9 n sósavoldattal, majd 20 ml 1,0 n sósavoldattal eluáljuk. 5 ml-es frakciókat szedünk. Minden kapott frakciót vékonyréteg-kromatográfiás eljárással analizálunk. Az egyetlen foltot mutató frakciókat egyesitjük, koncentráljuk és liofiliaáljuk. 39 mg 24. vegyületet kapunk, di(hidrogén-klorid)-só formájában. Optikai forgatóképesség: [oCPd = -2,7 0 (c = 0,58, viz) Elemanalizis eredmények a C7H16N2O3 • 2HC1 - összegképlet alapján: számított: C = 34,02%, H = 6,53%, N = 11,34%, Cl = 28,69%; talált: C = 33,81%, H == 7,81%, N = 11,20%, Cl = 29,52%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
