198209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido-, pirazolo- és izotiazolo-triazin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 HU 198209 B 6 képletül csoport és R10 és R20 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-, nitro-, ciano-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 3-6 szénatomos, a kettőskötést oC-tól eltérő helyzetben tartalmazó alkenil-oxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkanoil-amino-, fenoxi-(l-4 szénatomos alkil)-, fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)- vagy fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-amino-osoport vagy valamely -O-CH2-R30 általános képletül csoport vagy R10 és R20 a szomszédos szénatomokhoz kapcsolódva együtt -CH=CH-CH=CH- vagy -CH2-CH2-O- képletű csoportot képeznek és R30 jelentése hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)— -csoport] salétromossavval reagáltatunk; majd kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) R1 és/vagy R2 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely R1 és/vagy R2 helyén fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil~amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben a fenil-(l-4-szénatomos alkoxi)-karbonilcsoportot vagy -csoportokat lehasítjuk és kívánt esetben savaddíciós sót képezünk vagy az R1 és/vagy R2 helyén 1-4 szénatomos alkanoil-amino-csoportot tártálmaazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén a megfelelő, R1 és/vagy R2 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet acilezzük; vagy (ii) R1 és/vagy R2 helyén -O-CH2-R3 általános képletű csoportot és R3 helyén hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R1 és/vagy R2 helyén 3-6 szénatomos, a kettőskötést cC-tól eltérő helyzetben tartalmazó alkenil-oxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet ózonnal reagóltatjuk és a reakcióterméket komplex fém-hidriddel redukáljuk; vagy (iii) R1 és/vagy R2 helyén -O-CHz-R3 általános képletű csoportot és R3 helyén vicinális dihidroxi-(2-5 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R1 és/vagy R2 ' helyén 3-6 szénatomos, a kettőskötést oC-tól eltérő helyzetben tartalmazó alkenil-oxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet ozmium-tetroxiddal reagáltatjuk A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint a (II) általános képletű vegyület és salétromossav reakcióját önmagában ismert módon végezhetjük el. így például oly módon járhatunk el, hogy a (II) általános képletű vegyületet erős szervetlen savval (különösen hidrogén-halogeniddel, mint például sósavval) és alkálifém-nitrittel (előnyösen nátrium-nitrittel) kezeljük, vizes közegben, alacsony hőmérsékleten (például 0 °C körüli hőmérsékleten); ekkor a salétromossav in situ keletkezik. Reakcióközegként kívánt esetben víz és vízzel elegyedő imert szerves oldószer (például 2-6 szénatomos alkánkarbonsavak, mint például ecetsav; 1-6 szénatomos alkanolok, például etanol; N,N-dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, N-metil-pirrolidon stb.) elegyét is alkalmazhatjuk. Alternativ módszer értelmében a (II) általános képletű vegyületet izoamil-nitrittel vizzel nem elegyedő szerves oldószer (például halogénezett szénhidrogének, mint például kloroform) jelenlétében melegítjük, előnyösen visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Egy kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben egy vagy több alábbi átalakításnak vethetünk alá: Az (i) eljárás szerint a fenil-(kis szénatomszámú alkoxi)-karbonil-amino-csoport(ok) lehasítását ismert módon végezhetjük el. A hasítást előnyösen savas kezeléssel (célszerűen halogénezett 2-6 szénatomos alkánkarbonsavak, különösen előnyösen trifluor-ecetsav segítségével), előnyösen magasabb hőmérsékleten (például a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben) hajthatjuk végre. E célra azonban bármely más megfelelő Bavat is felhasználhatunk (például bróm-hidrogénsavat jégecetben vagy klór-hidrogént etil-acetátban). A reakciót továbbá hidrogénezéssel is elvégezhetjük. Ezt a reakciót megfelelő katalizátor (előnyösen palládium-szén) jelenlétében, előnyösen inert szerves oldószerben (például 2-6 szénatomos alkanolban, mint például metanolban, et.anolban stb.) szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson végezhetjük el. Az A helyén (a) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására azonban a katalitikus hidrogénezés nem előnyös. Az R1 és/vagy R2 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) álLalános képletű vegyületek acilezését önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. Az acilezést előnyösen a megfelelő alkánkarbonsav-anhidriddel (például ecetsavanhidriddel) előnyösen magasabb hőmérsékleten (például 100 °C körüli hőfokon) hajthatjuk végre. Acilezőszerként továbbá a megfelelő alkánkarbonsavak más reakcióképes származékait is felhasználhatjuk (példáéi a megfelelő alkánkarbonsav-halogenideket, például kloridokat). Az acilezés szokásos, a szakember számára jólismert módszerekkel történik. Az (ii) eljárás szerint az R1 és/vagy R2 helyén 3-6 szénatomos alkenil-oxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek és ózon reakcióját és a reakciótermék komplex fém-hidriddel végzett redukcióját önmagukban ismert módszerekkel hajthatjuk végre. így például a (I) általános képletű anyag inert szerves oldószerrel (például valamely 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
