198208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-karbolin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előőállítására
17 HU 198208 E 18 16. példa 3-Metil-szulfonil-metil-ß-kavbolin 25 ml nietilén-dikloridban levő 190 mg 3-metil-tio-metil-ű-karbolinhoz 382 mg m-klór-perbenzoesavat adunk és a reakcióelegyet egy órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet 30 ml félig tömény nátrium- hidrogén-karbonét-oldattal kirázzuk, majd a szerves fázist száriLjuk, szűrjük és bepóroljuk. Etanolból végzett átkristályosltós után 56 mg 3-metil-szulfonil-metil-ű-karbolint kapunk, melynek olvadáspontja: 218-220 °C. 17. példa 3-Dietil-foszfono-metil-ß-karboUn 504 mg 3-klór-metil-ű-karbolin-hidrokloridot 4 ml trietil-foszfittal 2 órán keresztül 120-130 °C keverünk. Lehűlés után a reakcióelegyet szilikagélen kromatografáljuk, ennek során az eluálást metilén-diklorid - metanol (10:2) eleggyel végezzük. Ilyen módon 57 mg 3-dietil-foszfono-mel.il-á-karbolint állítunk elő, olajos konziszteneiájú anyag formájában. 18. példa 6-Jód-3-metil-szulfinil-0-karbolin 10 ml ecetsavban levő 1,07 g 3-metil-tio-ß-karbolint, 0,24 ml vizet, 0,06 ml tömény kénsavat, 0,172 g jódsavat és 0,442 g jódot 80 °C hőmérsékletű fürdőben 4 óra hosszat keverünk. Ezután hozzáadunk 172 mg jódsavat és 442 mg jódot, majd az elegyet még 3 órán át 80 °C hőmérsékleten tartjuk. A kivált kristályokat leszívatjuk és igy 0,7 g 6-j0d-3-metil-szulfinil-ß-karbolint kapunk. A nevezett vegyidet olvadáspontja: 280-285 °C. 19. példa 6-Benzil-oxi-karbonil-3-metil-szulfinil-ß-karbolin 21 ml benzil-alkoholban levő 1,3 g 6- -j0d-3-metil-szulfinil-ß-karbolint 0,96 ml tributil-amin és 38 mg palládiumul )-acetát jelenlétében 1 atm nyomású szén-monoxidban 110 °C hőmérsékleten 4 óra hosszat karbonilezünk. A benzil-alkohol ledesztíllálása után az anyagot 75 ml metilén-dikloriddal felveszszük, ezt egy Ízben 50 ml In vizes sósavoldattal, egy alkalommal telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül egy ízben telített nátrium-klorid-oldattal extraháljuk. Ezután a szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott maradékot etil-acetát - hexán elegyből étkristályosítjuk. Ilyen módon 630 mg 6-benzil-oxi-karbonil-3-meti)-szulfiriil-ß-karbolint kapunk, melynek olvadáspontja: 220-223 °C 20. példa 6- Etoxi-karbonil-3-metil-szulfinil-ß-karbolin 270 mg 6-benzil-oxi-karbonil-3-metil-szulfinil-Ű-karbolint 27 mg 80%-os nótrium-hidridböl és 15 ml abszolút etanolból készített alkoholétóldattal 1,5 órán keresztül viszszafolyalás közben forralunk. Bepárlás után az anyagot etil-acetáttal felvesszük, majd leszivatjuk. Ilyen módon 78 mg 6-etoxi-karbonil-3-nietil-szulfinil-/3-kar bólint kapunk, melynek olvadáspontja: 240-243 °C 21. példa 6-Etoxi-karbonil-ß-karbolin 150 mg 6-etoxi-karbonil-3-metil-szulfinil-ß-karbolint 20 ml N-metil-pirrolidiononban 60 °C-on két órán át 50 bar nyomású hidrogénnel reagáltatunk, a műveletet 100 mg Raney-nikkel (Typ B— 113—Z) jelenlétében végezzük. A reakcióelegyet ezután egy G-4 üvegszűrőn keresztül leszivatjuk, bepároljuk, majd a maradékot 3 csepp etanolt tartalmazó etil-acetáttal kifőzzük. Leszívatás után 68 mg 6-ctoxi-karbonil-/3-karholint kapunk, a nevezett vegyület olvadáspontja: 243-244 °C. 22. példa 6-Dimetil-amino-karbonil-ß-karbolin 150 mg 6-etoxi-karbonil-/3-karbolint 5 ml etilénglikolban 2 ml dietil-amin-oldattal 20 órán keresztül 100 °C-ra melegítünk. Lehűlés után a reakcióelegyet jégre öntjük, majd etil-acetáttal exLraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, ennek során eluálószerként metilén-diklorid - etanol (10:1) elegyet használunk. így olajos konziszteneiájú anyag formájában 50 mg 6-dimetil-amino-karbonil-ß-karbólint kapunk. 23. példa C-Piperidino-4-metil-ß-karbolin 2,5 g ß-piperidino-4-metil-ß-karbolin-3- -karbonsavat és 520 mg rézport 50 ml lanolinban 1,5 órán át melegítünk egy 190-220 °C hőmérsékletű fürdővel. Ezután a kinolint golyóscsőben ledesztilláljuk, majd az anyagot etil-acetát és 10%-os vizes ammóníaoldat között megoszlatjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük és azt etanollal keverjük. Ezután mind az etanolos kivonat, mind az etil-acetálos fázis Lepárlásával kapott maradékot egyesitjük és azt etil-acetát - diizopropil-éter elegyből kristályosítjuk. Ily módon 690 mg 6-piperidino-4-metil-/3-karbolint kapunk, a vegyület olvadáspotja: 235-238 °C (bomlás közben). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
