198208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-karbolin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előőállítására
33 HU 198208 D 34 R1 jelentése a tárgyi kör szerinti, reagáltatunk, és az alkáli-merkaptidos reakcióval kíipott és a 3-helyzetben -alkilén-SR1 általános képletű helyettesitót hordozó vegyületeket oxidáljuk és egy halogénnel reagáltatunk és kívánt esetben a kapott 6-halogén-származékot szén-monoxid-atmoszférában benzilalkohollal reagáltatjuk és a kapott ö-COOR^szárzékot, ahol R1 jelentése benzilcsoport, egy R*OH általános képletű alkohollal - ahol -OR1 jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatjuk, és kívánt esetben egy HNRnRm általános képletű vegyülettel - ahol Ru és RnI jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatjuk: vagy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely hidroxilcsoporttal vagy klóratommal lehet helyettesített, és R4, R5, R6, R1, R8 és R9 jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely (III) általános képletű vegyületet, ahol Z hidrogénatomot vagy legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot képvisel, mig R4, R5, R6, R7, R8 és R9 jelentése a tárgyi kór szerinti, egy R,Mgllal általános képletű vegyülettel, ahol R1 jelentése az (I) általános képletnél megadott és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, reagáltatunk és ezt követően kivént esetben éa kapott vegyületet tionilkloriddal ragáltatjuk: vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállításéra, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy -NHR111 általános képletű csoport, ahol Rm jelentése 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport és R4, R5, R®, R7, R8 és R9 jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol R4,R5,R6,R7,R8 és R9 jelentése a fentiekben megadott, dekarboxilezünk, vagy a vegyületet difenil-foszforil-aziddal reagáltatjuk és a kapott 3-karbonsavazidot egy RkDH általános képletű alkohollal - ahol R1 jelentése az (I) általános képletnél megadott - annak forráspontjáig forraljuk: vagy valamely, a b) eljárás szerint kapott (VI) általános képletű 3-amino-ß-karbolint (a képletben R4, R5, R®, R7, R8 és R9 jelentése a tárgyi kör szerinti) acilezünk; 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránnal, 1,4-dibróm-butánnal, illetőleg 1,5-dibróm-pentánnal reagéltatunk, vagy egy nitrit jelenlétében híg kénsavval, vagy egy réz(I)-halogenid jelenlétében egy hidrogén-halogeniddel, R7OH vagy (RT)2S2 általános képletű vegyülettel, ahol R1 jelentése a jelen eljárásban az (I) általános képletnél megadott, reagáltatunk, majd a kapott S-SRL-származékot oxidáljuk, és a kapott, a 3-helyzetben -SOR1 vagy - SOzR1 általános képletű csoporttal helyettesített vegyületet Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük- és ezt követően a vegyületet egy halogénnel szobahőmérsékletnél kisebb hőmérsékleten reagáltatjuk, az így kapott 6-halogénszármazékot kívánt esetben palládium(II)só jelenlétében, szénmonoxid-atrnoszférában henzilalkohollal, tercier aminban reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott 6-benziloxi-karbonil-származékot egy RJOH általános képletű alkohollal - ahol R1 jelentése a fentiekben megadott - reagáltatjuk, vagy egy NH2Rm általános képletű aminnal, ahol Rm jelentése a fenti, reagáltatjuk, vagy a kapott (I) általános képletű vegyületet kivént esetben tömény salétromsavval, szobahőmérsékletnél kisebb hőmérsékleten reagáltatjuk, a kapott 6-nitroszármazékot kívónt esetben a megfelelő aminoszármazékká redukáljuk hidrogénnel és a kapott 6-aminoszérmazékokat kívánt esetben egy alkil- vagy allil-halogeniddel reagáltatjuk, vagy szobahőmérsékletnél kisebb hőmérsékleten klór-szulfonsavval reagáltatjuk, és a kapott 6-klór-szulfonil-szérmazékot egy NH2Rnl általános képletű vegyülettel reagáltatjuk melegítés közben - ahol Rm jelentése a fenti. c) olyan (I) általános képletű vegyületck előállítására, ahol R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése acetilcsoport vagy -CORVI általános képletű csoport, ahol RVI jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R5, R®, R7, R8 és R9 jelentése a tárgyi kör szerinti, mig R5 és R® jelentése különösen nitro- vagy aminocsoport, valamely (VII) általános képletű 1,2,3,4— -tetrahidro-ß-karbolint, ahol RVI, R5, R®, R7, R8 és R9 jelentése az (I) általános képletnél megadott, protonmentes oldószerben, kén jelenlétében dehidrogénezünk és kívánt esetben egy R7OH általános képletű vegyülettel - ahol R1 jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott - reagáltatunk, a kapott 4-észterszármazékot salétromsavval reagáltatjuk és az igy kapott 6,8-dinitroszárn azékot kívánt esetben a megfelelelő aminovegyületekké redukáljuk egy fémkatalizátor jelenlétében, és a kapott 6,8-aminoszármazékokat alkil-halogeniddel vagy allil-halogeniddel reagáltatjuk bázis jelenlétében vagy a 4- -karbonsavszármazékot metil-litiummal reag&llat.juk 4-acetilszármazékká; vagy d) olyan (I) álLalános képletű vegyületek előállitására, ahol R3, R4, R®, R7, R8 és R9 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos)alkil-csoport, vagy benziloxi-csoport, valamely (VIII) általános képletű 1,2,3,4- -tetrahidro-ß-karbolirit, ahol RVI jelentése a fentiekben megadott, dehidrogénezünk nemesfémkatalizátor jelenlétében, inert oldószerben, az oldószer forráspontján, és kívánt esetben a kapott vegyületet egy R7OH általános képletű vegyülettel - ahol R1 jelentése az (I) képlettel kapcsolatban megadott - reagáltatjuk vagy az 5-karbonsavszármazékot amiddá alakítjuk és a kapott 5-karbonsav-amid-származékot hexametil-foszforsav-trianiiddal forraljuk: vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
