198208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-karbolin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előőállítására

metilamidból és aminálészterből kiindulva állítjuk eló.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletül, új ß-karbolin-származékok elöálli tilsára

ebben a képletben

R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom,-OR1 általános képletű csoport, melyben R1 hidrogénatomot, 1-5 szénatomos alkilcsoportot, 4-8 szénatomos cikloalkilcsoportot, benzilcsoportot, 1-4 szénatomos alkoxí-(1-4 szénatomosj-alkilcsoportot jelent,-NHRin általános képletű csoport, melyben RU1 1-3 szénatomos alkanoilc sopor tot, 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent, illetve RIn a nitrogénatommal , együtt egy 5- vagy 6-tagú, telített vagy telítetlen gyűrűt alkot,-SR1 általános képletű csoport, ahol R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent,-P03RivRv általános képletű csoport, melyben RIV és Rv jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, emellett RIV és Rv egyidejűleg nem jelenthet hidrogénatomot; továbbá

R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4

szénatomos alkenil-fenil- vagy fenilcsoport,

emellett az alkilcsoport helyettesítve lehet

halogénatommal, továbbá-NRnRra általános képletű csoporttal,

ahol Rn és Rra 1-4 szénatomos alkilcsoportot

jelent,-P03RivRv általános képletű csoporttal, ahol

RIV és Rv jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,-SOnR1 általános képletű csoporttal, ahol R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és n értéke 0, 1 vagy 2,-OR1 általános képletű csoporttal, ahol R’hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot,-CONHR117' általános képletű csoportot - ahol R111’ jelentése fenilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - jelent,

R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos )-alkil-csoport,-C0Rvl általános képletű csoport, melyben RVI 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent,

R5 jelentése hidrogénatom, benziloxi-, 1--4 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-csoport,

31

R6 jelentése hidrogén-, halogénatom,

benziloxi- karbonil-, 2-6 szénatomos alkox i- karbonil-, piperi dinocsoport,

di-( 1-4 szénatomos)-alkil-amino-szul- 5 fonil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, nitrocsoport, aminocsoport, di-(l-4 szénatomos)-alkenil-amino-csoport vagy di—(1—4 szénatomos)-alkenil-ami no- s zulf onil-csopor t,

10 R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4

szénatomos alkoxi-csoport,

Rs jelentése hidrogénatom, di—(1—4 szénatomos )-alkil-amino-szulfonil-csoport, di— (1—4 szénatomos)-alkenil-amino- 15 -szulfonil-csoport, aminocsoport vagy

nitrocsoport,

R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-karbamoilcsoport vagy p-toluol- 20 szulfonilcsoport -azzal jellemezve, hogy

valamely (II) általános képletű vegyületet,ahol az alkiléncsoport 1-5 szénatomos, R4,R5,R6,R7,RS és R9 jelentése a fentiekben 25 az (I) általános képletnél megadott, valamely R'Hal általános képletű vegyülettel - ahol R1 jelentése az (I) általános képletnél

megadott és Hal jelentése halogénatom -30 reagáltatunk, majd cink és jégecet jelenlétében redukálunk, ezt követően tionil-kloriddal vagy egy Ö^C^N-R1 általános képletű izocianátta.1 reagáltatunk, ahol R1 jelentése az (I) általános képletnél megadott és a kapott ve- 35 gyületet kívánt esetben egy bázis jelenlétében p-toluolszulfonil-kloriddal vagy N,N-di-(1-4 szénatomos}-alkil-formamid-di-( 1-4 szénatomos)-alkil-acet&llal reagáltatjuk, majd kívánt esetben

40 olyan (I) általános képletű vegyületek

előállítására, ahol R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkenil-fenil-csoport, emellett az alkilcsoport helyettesített lehet -NRnRm általános képletű cso- 45 porttal, ahol Rn és Rra jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport: -SOnR1 általános képletű csoporttal, ahol n értéke 0, 1 vagy 2 és R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport:

P03RivRv általános képletű csoporttal, 50 ahol RIV és Rv jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és R4,R5,R6,R7,R8 és R9 jelentése a tárgyi kör szerinti,

valamely, az előző eljáráslépés szerinti halogénezéssel előállított (V) általános képle- 55 tű 3-halogén-alkilén-£-karbolint, ahol az alkiléncsoport 1-5 szénatomos - ebben a képletben R4, R5, R®, R7, R8 és R9 jelentése a tárgyi kör szerinti - trifenil-foszfin-benzilidénnel, egy tri-(l-3 szénatomos)-alkil-fosz- 60 fittül, egy HNRIIRm általános képletű aminnal, ahol Rn és Rra jelentése a fentiekben megadott, vagy egy MÓR1 általános képletű alkoholáttal, illetve egy MSR1 általános képletű alkáliféin-merkaptiddal, ez utóbbi két ál- 65 talános képletben M alkálifématomot jelent, és

32

HU 198208 B

18