198208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-karbolin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előőállítására
29 HU 198208 B 30 A kiindulási anyagként, szükséges ü~ -karbolin-5-karbonsavamidot úgy állítjuk elő, hogy a 0-karbolin-5-karbonsav-etilészterL telített vizes ammóniaoldattal reagáltnljuk 0 °C hőmérsékleten. 59. példa 0-Karbolin-5-karbonsav-butilészter A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy ű-karbolin-5-karbonsav-etilésztert n-butanolban forralunk, katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav jelenlétében. 60. példa ' ß-Kar bolin-3-fősz fonsa v-dietilészler 0,24 g indol és 0,83 g azadién A (ennek előállítását később ismertetjük) elegyét 3,4 ml ecetsavban 3 órán keresztül 140 °C hőmérsékletű fürdőn melegítjük. Amikor a reakcióoldatot jeges vízre öntjük, 0,28 g £-karbolin-3-foszfonsav-dietilészter kristályosodik ki, a nevezett vegyület olvadáspontja: 196 °C. 61. példa 5-Benzil-oxi-ß-kar bolin-3-fősz fonsav-dietilészter 0,45 g 4-benzil-oxi-indolból indulunk ki és a 60. példában leírtakkal analóg módon járunk el. így 0,50 g cim szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 188 °C (die— til-éter - benzin elegyböl). 62. példa 5-Etoxi-metil-ß-karbolin-3-foszfonsav-dietilészter A cim szerinti vegyületet a 60. példában leírtakkal analóg módon, 4-etoxi-nietil-indolból kiindulva állítjuk elő. 63. példa ß-Kar bolin-3-fősz fon sav-monoé tilészLer A 60. példában leírtakkal analóg módon, katalitikus mennyiségű kénsav jelenlétében állítjuk elő a monoésztert, melynek olvadáspontja: >320 °C (bomlás közben). 64. példa ß-Karbolin-3-foszfonsav-monoetil-monometil- ■ -észter A 63. példa szerint előállított etilészterből 0,28 g-ot metanolban oldunk és az oldatot feleslegben vett éteres diazo-meténoldattal egy éjjelen át állni hagyjuk. Ilyen módon 0,21 g cim szerinti vegyületet állítunk elő. 65. példa 5-Benzil-oxi-ß-kar bolin-3-fősz fonsav-monoetil- észter- dielilamid 0,2 g 5-benzil-oxi-/3-karbolin-3-foszfonsav-dietil-észter (1: 61. példa) és 0,1 g oxalil-klorid elegyét 10 ml diklór-metánban 24 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük és ezt követően feleslegben dietil-amint adunk a reakcióelegyhez. A reakció teljessé tétele céljából az elegyet még 2 órán át forraljuk, ezután etil-acetáttal hígítjuk és vízzel extraháljuk. A szerves fázis bepárlásával kapott maradékot tetrahidrofuránból kristályosítjuk és így 0,15 g cim szerinti vegyületet kapunk. 66. példa 3-Fenil-ß-karbolin A cim szerinti vegyületet a 60. példában ismertetett eljárással analóg módon, indolból és N2-(2-dimetil-amino-l-fenil-vinil)-N1,N1-dimetil-formamidinböl (azadién B) kiindulva állítjuk elő. A cím szerinti vegyület olvadáspontja: 228 °C (izopropanolból). 67. példa 5- Metil-ß-karbolin-3-szulfonsav-dimetilamid A cím szerinti vegyületet a 60. példában leírt eljárással analóg módon, 4-metil-indolból és azadién C-ből állítjuk elő. A 60-67. példában alkalmazott azadién A-t, azadién B-L és azadién C-t az alábbiakban leírt módszerekkel állítjuk elő: Azadién A: 2-Dimetil-aniino-l-( dimetil-amino-metilén-amino)-etén fősz fon sav-dietilészter 3,7 g amino-metánfoszfonsav-dietilészter és 15 g terc-butoxi-N.N.N’^’-tetrametil-metén-diamin-aminálészter elegyét 6 órán keresztül körülbelül 160 °C-ra melegítjük. A maradékot golyós csőben frakcionált vákuum-desztillációnak vetjük alá; 160-165 °C között 0,03 mmHg nyomáson 4,2 g terméket kapunk. Azadién B: N2-(2-Dimetil-amino-l-fenil-vinil)-N1,N1-dimetil- formamidin A cím szerinti vegyületet W. Kantlehner és szerzőtársai szerint, Liebigs Ann. Chem. 1980, 344., állítjuk elő. Azadién C: 2-Dinietil-amino-l-(dimetil-amino-metilén~-iiminol-eténszulfonsav-dimetilamid A cim szerinti vegyületet az azadién A- val analóg módon, amino-metánszulfonsav-di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
