198208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-karbolin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előőállítására
23 HU 198208 B 24 40. példa 6-Anuno-3-metil-tio-ß-karbolin 950 mg 6-nitro-3-nietil-tio-0-kárbólint 80 ml tetrahidrofurán és 80 ml etanol elegyében, 200 mg 10%-os pallódium/szén katalizátor jelenlétében, normális nyomású hidrogénatmoszféra alatt 7,5 órán ál. szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot szilikagélen kronmtogrufáljuk. Eluálószerként metilén-diklorid - acélon (1:1) elegyet használunk. Ilyen módon 600 mg 6-amino-3- -metil-tio-ß-karbolint állítunk elő, a nevezett vegyület olvadáspontja: 202 °C. 41. példa 6-DiaUil-amino-3-metil-tio-B-karboUn 229 mg 6-amino-3-metil-lio-0-karbolint 15 ml abszolút etanolban 0,27 ml allil-bromiddal és 0,37 ml diaza-bicikloundecénnel 3 órán keresztül 70 °C hőmérsékletre melegítünk. Ezután az elegyet szárazra pároljuk, majd a maradékot etil-acetát és telített nátrium-klorid-oldat között megoszlatjuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük és így 70 mg 6-diallil-amino-3-metil-tio-£)-karbolint kapunk, melynek olvadáspontja: 110 °C. 42. példa 6-Dietil-amino-ß-karbolin 5 ml etanolban levő 150 mg 6-amino-3- -metil-tio-ß-karbolinhoz hozzáadunk egy spatulahegynyi Raney-nikkelt, majd a reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Szűrés és bepárlás után 22 mg 6-dietil-amino-ß-karbolint kapunk, olajos konzisztenciájú anyag formájában. 43. példa 6-Amino-ß-karbolin 660 mg 6-nitro-3-metil-tio-ß-karbolint 50 ml N-metil-pirrolidonban 3 g Raney-nikkel jelenlétében 50 bar nyomás alatt 2 órán keresztül hidrogénezzük, 60 °C hőmérsékleten. Ezután az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást metilén-diklorid - etanol (10:2) eleggyel végezzük. így 320 mg 6-amino-ß-karbolint kapunk, olajos konzisztenciájú anyag formájában. 44. példa 6-Diallil-amino-ß-kavbolin 360 mg 6-amino-ß-karbolint 20 ml etanolban 0,54 ml allil-bromiddal és 0,74 ml diaza-bicikloundecénnel 3 óra hosszat 70 °C-ra melegítünk. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot etil-acetát és telített nélrium-klorid-oldat között megoszlatjuk. Ezt követően a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük és bepóroljuk. A maradékot ciklohexán - etil-acetát (1:1) eluálószerrel szilikagélen kromatografáljuk. Ilyen módon 50 mg 6-diallil-amino-ß-kar bólint kapunk, olajos anyag formájában. 45. példa 6-Klór-szulfoinl-3-metil- tio-ß-karbolin és 6.8- bisz(klór-szulfonil}-3-nietil-tio-ß-karbolin 1 ml klór-szulfonsavba 0 °C hőmérsékleten részletekben beadagolunk 400 mg 3-metil-tio-ß-karbolint. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten egy órán keresztül keverjük, majd lassan jégre öntjük és leszivatjuk. A maradékot szárítjuk, majd 2 csepp dimetil-formamidot tartalmazó 5 ml kén-diklorid-oxiddal (tionilkloriddal) melegítjük. Bepárlás után 500 ml anyagkeveréket kapunk, ami 6- -k lór-szulfonil-3-metil-tio-0-karbolinból és 6.8- bisz(klór-szulfonil)-3-metil-tio-/3-karbolinból áll. 46. példa 6-Dimetil-amino-szulfonil-3-metil-tio-ß-karbolin és 6.8- bisz(diinetil-aniino-sziilfonil)-3-nietil-tio-ß-karbolin A 45. Példa szerint kapott anyagkeverékből 200 mg-ot 10 ml jéghideg 40%-os dimetil-amin-oldathoz adagolunk, majd a reakcióelegyet 5 percig 100 °C-ra melegitjük. Lehűlés után az elegyet vízzel hígítjuk és etil— -acetáttal extraháljuk, majd szilikagélen kroma to grafálóst végzünk, ennek során eluálószerként metilén-diklorid - etanol (95:5) elegyet használunk. Ilyen módon az alábbi termékekhez jutunk: 130 mg 6-dimetil-amino-szulfonil-3-meLil-tio-0-karbolin, melynek olvadáspontja: 298-300 °C, továbbá 90 mg 6,8- -bisz(dimetil-amino-szulfonil)-3-metil-tio-0- -karbolin, melynek olvadáspontja: 249-265 °C. 4 7. példa 6-Diallil-amino-szulfonil-3-metil-tio-ß-karbolin és 6.8- bisz(diallil-amino-szulfonil)-3-metil-tiö-ß-karbolin A 46. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő az alábbi két vegyületet: 6-diallil-amino-szulfonil-3-metll-tio-0-karbolin, olvadáspontja: 211 °C és 6.8- bisz(diallil-amino-szulfonil)-3-metil-tio-0- -karbolin, olvadáspontja: 148 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
