198208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-karbolin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előőállítására
21 HU 198208 B 22 juk. Ezt követően a reakcióelegyet rövid ideig gőzfürdőn melegítjük, majd 9 rész etil-acetátból és 1 rész etanolból álló eleggyel többször kirózzuk. Az egyesített, kivonatokat bepároljuk és a maradékot szilikagélen, metilén-diklorid - metanol (19:1) eleggyel kromatografáljuk. A fófrakcióból etil-acetatos kezelés hatására kristályokat kapunk. A kitermelés: 0,5 g 3-bróm-íJ-karbolin. A vegyület olvadáspontja: 300 °0. 32. példa A 31. példában leírtakkal analóg módon 3- klór-ß- karboli nt állítunk elő, a nevezett vegyület olvadáspontja: 307-308 °C. 33. példa 3-Etoxi-ß-kavbolin 1 g 3-amino-ß-karbolin 100 ml etanollal és 2 ml tömény kénsavval készített szuszpenziójához hozzáadagclunk 1 ml izoamil-nití'itet, majd a reakcióelegyet egy órán áL szobahőmérsékleten keverjük, ezt követően fél óráig visszafolyatás közben forraljuk. Tiszta oldat keletkezik, ezt lehűtjük, majd 100 ml viz és 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat elegyébe öntjük. Ezután három Ízben, alkalmanként 100 ml éterrel kirázzuk, majd az éteres kivonatokat egyesítjük és bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen, metanol-kloroform (95:5) eleggyel kromatografáljuk. A kapott terméket hexánból átkristályosítjuk. Ilyen módon 0,3 g 3-etoxi-ß-karbolinhoz jutunk, a vegyület olvadáspontja: 130-133 °C. 34. példa A 33. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a 3-metoxi-ß-karbolint, melynek olvadáspontja: 184-189 °C. 35. példa 3-Pvopoxi-ß-karbolin 15 ml n-propanolban levő 184 mg 3-amino-0-karbolinhoz szobahőmérsékleten 0,5 ml izoamil-nitritet adunk és az elegyet 15 percig keverjük. Ezután 4,5 órán át 80 °C-os fürdővel melegítjük az elegyet, majd bepároljuk és az anyagot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást metilén-diklorid-aceton (1:1) eleggyel végezzük. A frakciók bepárlásával és az anyagnak diizopropil-éter - ciklohexán elegyből történő átkristályosításával 120 mg 3-propoxi-ß-karboIint kapunk, melynek olvadáspontja: 147-151 °C, 36. példa A 35. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3-izopropoxi-jS-karbolin (petroléterrel kikeverve); 3-benzil-oxi-ß-karbolin, olvadáspont: 174-175 °C (diizopropil-éter - ciklohexán elegyből); 3 -c iklohexil-oxi-0-karbolin, olvadáspont: 138-139 °C (diizopropil-éter - ciklohexán elegyből): 3-( 1 - me toxi-etoxi)-/3-karból in, olvadáspont: 83-85 °C (diizopropil-éter-ciklohexán elegyből); 3 -terc-butoxi-fi-karbolin, olvadáspont: 208-212 °C (diizopropil-éter - ciklohexán elegyből); 3-butoxi-/5-karbolin, olvadáspont: 114-115 °C (ciklohexánból); 3-izopentoxi-ß-knrbolin, olvadáspont: 95 °C. 37. példa 3- Etil-tio-ß-karbolin 732 mg 3-amino-ß-karbolint 7 ml dietil— -diszulfidbari 80 °C-ra melegítünk és 1 ml izoamil-nitritet adunk hozzá. Az elegyet fél óráig 80 °0-on tartjuk, ekkor ismét 1 ml izoamil-nitritet adunk hozzá és az elegyet további 1,5 óra hosszat 80 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután az illékony komponenseket ledesztiláljuk és a maradékot szilikagélen kétszer kromatografáljuk. Eluálószerként etil-acetát - ciklohexán elegyet használunk. A frakciókat beltároljuk és az anyagot ciklohexán - diizopropil-éter eleggyel kikeverjük. Ilyen módon 206 mg 3-et.il-tio-ß-karbolint kapunk, melynek olvadáspontja: 132-133 °C. 38. példa A fentieknek megfelelően állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4- metil-3-metil-tio-0-karbolin, olvadáspont: 183-185 °C (diizopropil-éter - ciklohexán elegyből kikeverve); 3-benzil-tio-ß-karbolin, olvadáspont: 150 °C (etil-acetát - diizopropil-éter elegyből); 3-metil-tio-0-karbolin, olvadáspont: 178-179 °C (kromatografálással tisztitva). 39. példa 6-Nitix>-3-metil-Uo-ß-kavbolin 970 mg 3-metil-lio-ß-karbolint szobahőmérsékleten 60 ml 65%-os salétromsavval 4 óra hosszat keverünk. Ezután a reakcióelegyet vízre öntjük, majd leszivatjuk és az anyagot szárítjuk. Ilyen módon 950 mg 6-nitro-3-inetil-tio-ű-karbolint kapunk, melynek olvadáspontja: >250 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
