198205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridinek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 HU 198205 B 10 1983, 3707) a kővetkező 2,6-dimetil-3,5-dietoxi-karbonil-l,4-dihidropiridineket kapjuk: 4-o-(4-m-tolil-2-tiazolil)-fenil-, op: 144—-146 °C, 4-o-(4-p-metoxi-fenil-2-tiazolil)-fenil-, op: 184-186 °C 4-o-[4-(3,4-diklór-fenil)-2-tiuzo]il]-fenn-, op: 228-232 °C (bomlik) 3. példa 4,07 °Cg 2-acetil-o-(4-p-metoxi-fenil-2- -tiazolil)-fahéjsav-etilésztert (cisz-transz elegy, amely előállítható 2-o-formil-fenil-4-p-metoxi-fenil-tiazolból és acetecetsav-etil-észterből) 0,7 ml 33%-os vizes ammóniát és 1,3 g acetecetsav-etilésztert 40 ml metanolban oldva 24 óra hosszat forralunk, majd az 1. példa szerint feldolgozzuk, és 2,6-dimetil-3,5-dietoxi-karbonil-4-o-(4-p-metoxi-fenil-2- -tiazolil)-fenil-l,4-dihidro-piridint kapunk, amely 184-186 °C-on olvad. Termelés: 4,1 g. 4. példa 2,95 g 2-o-formil-fenil-4-p-metoxi-fenil-tiazol, 2,6 g acetecetsav-etilészter 0,1 ml piperidin 30 ml izopropanollal készített oldatát 10 óra hosszat melegítjük. Lehűtjük az oldatot, majd 3,5-dietoxi-karbonil-4-o-(4-p-metoxi-fenil-2-tiazol)-fenil-2,6-heptadion oldatát 0,7 ml 33%-os vizes ammóniával elegyítjük, még 6 óra hosszat forraljuk, bepároljuk, és maradékot kovasav-gélen kromatografáljuk, ezután 2,6-dimetil-3,5-dietoxi-karbonil-4-o-{4- -p-metoxi-fenil-tiazolil)-fenil-l,4-dihidro-piridint kapunk, amely 184-186 °C-on olvad. Termelés: 4,0 g 5. példa 2.79 g 2-o-formil-fenil-4-m-tolil-tiazol, 1.29 g 3-amino-krotonsav-etilészter, és 1,44 g 3-metoxi-krotonsav-etilészter 40 ml acetonitrillel készített oldatét 16 óra hosszat forraljuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografálva 2,6-dimetil-3,5-dietoxi-karbonil-4-o-(4-m-tolil-2-tiazolil)-fenil-1,4-dihidro-piridint kapunk, op: 144-146 °C. Termelés: 3,8 g. 6. példa 2.79 g 2-o-formil-fenil-4-m-tolil-tiazol, 1.30 g acetecetsav-etilészter, 1,44 g 3-metoxi-krotonsav-etilészter és 0,7 ml 33%-os vizes ammónia 50 ml etanollal készített oldatát 16 óra hosszat forraljuk és bepároljuk. Kovasav-gélen kromatografálva 2,6-dimetil-3,5- -dietoxi-karbonil-4-o-(4-m-tolil-2-tiazolil)-fenil-l,4-dihidro-piridint kapunk, op: 144- -146 °C. Termelés: 3,1 g. 7. példa 3,75 g 2,6-dimetil-3,5-dimetioxi-karbonil-4-o~tioureido-fenil-l,4-dihidro-piridin, amelynek olvadáspontja 230 °C bomlás közben, 150 ml etanollal készített szuszpenzióját 1,85 g 2’-klóracetofenonnal forraljuk 30 percig. A 2,6-dimetil-3,5-dimetoxi-karbonil-4-o-tioureido-fenil-l,4-dihidro-piridint úgy állítjuk elő, hogy 2,6-dimetil-3,5-dimetoxi-karbonil-4-o-amino-fenil-l ,4-dihidro-piridint benzoil-k lórid dal és nátrium-izotiocianéttal reagáltatjuk acetonban 20 °C-on 4-o-(N’-benzoil-lioureido)-fenil-vegyületté, amely 203- -206 °C-on bomlás közben olvad, majd a benzoilr.soportot metanol és víz elegyében kálium-karbonáttal lehasítjuk 20 °C-on. Az elegy lehűtése után a kapott 2,6-dimetil-3,5-dimetoxi-karbonil-4-o-(4-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-l,4-dihidro-piridin-hidrokloridot leszűrjük. Op: 242-243 °C (bomlik). Termelés: 4,4 g. A megfelelő (VII) általános képletű klórvagy bróm-karbonil-vegyületekkel analóg módon a következő 2,6-dimetil-3,5-dimetoxi-karbonil-l,4-dihidro-piridineket kapjuk: 4-o-(2-tinzolill-amino)-fenil-, hidroklorid, op: 228-229 °C 4-o-(4,5-dimetil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidroklorid, op: 209 °C 4-o-(4-metil-5-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidroklorid, op: 227 °C (bomlik) 4-o-(4-etoxi-karbonil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidroklorid, op: 180-181 °C) 4-o-(4-etoxi-karbonil-5-benzil-2-tiazolil-amino)-fenil-, op: 200-204 °C 4-o-(4-etoxi-karbonil-metil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidroklorid, op: 220-223 °C 4-o-[4-(2-tienil)-2-tiazolil-amino]-fenil-, op: 177-180 °C (bomlik) 4-o-[4-(3-tienil)-2-tiazolil-amino]-fenil-, op: 192-194 °C (bomlik) 4-o-[4-(2-piridil)-2-tiazolil-amino]-fenil-, op: 222-224 °C (bomlik); dihidroklorid, op: 181- -187 °C (bomlik) 4-o-[4-(3-piridil)-2-tiazolil-amino]-fenil~, op: 253-256 °C (bomlik); dihidroklorid, op: 183- -192 °C (bomlik) 4-0-14-(4-piridil))-2-tiazolil-amino]-fenil-, op: 248-251. °C (bomlik) 4-o-[4-(3-ciano-6-metil-2-piridon-5-il)-2-tiazolil-aminoj-feníl-, hidrobromid, op: 252 °C 4-o-(4-fenil-5-metil-2-tíazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, op: 236-237 °C (bomlik) 4-o-(4-m-tolil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, op: 179-182 °C (bomlik) 4-o-(4-p-tolil-2-Liazolil-amino)-fenil-, hidrobromid, op: 177-180 °C (bomlik) 4-0-14-(2,4,6-trimetil-fenil)-2-tiazolil-amino}-fenil-, hidrobromid, op: 187-188 °C (bomlik) 4-o-[4-(2,6-dimetil-4-tercbutil-fenil)-2-tiazolil-aininoj-fenil-, hidrobromid, op: 214 °C (bomlik) 4-o-(4-p-metoxi-fenil-2-tiazolil-amino)-fenil-, hidroklorid, op: 213-214 °C, hidrobromid, op: 162-167 °C (bomlik); metán-szulfonát, op 218-219 °C (bomlik); szulfát, op: 209-210 °C (bomlik) 4-0- [ 4 - (2,5- d i me toxi-f e nil)- 2- tiazolil-amino ]-fenil-hidrobromid, op: 207-210 °C (bomlik) 4-0-14-(3,4-d ime toxi-fenil)-2-tiazolil-amino J-fenil-, hidrobromid, op: 206-208 °C (bomlik) 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
