198201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklusos amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

75

HU 198201 F

76

250. példa

3-{[N-(3-/Indolil-3/-propil)-hexahidro-azepinil-3]- metilJ-7,8-metilón-dioxi-l, 3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-dihidroklorid-monohidrét

A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/indolil-3/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l, 3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepinböl lítium-aluminium-hidriddel, dietil-éterben és tetrahidro-furánban (kitermelés: 56%).

Olvadáspontja: 155-158 °C

251. példa

3-{[N-(3-/Indolil-3/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepin-dihidroklorid-monohidrát

A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3-{[N-(3-/indolil-3/-propil)-pirrolidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinböl litium-aluminium-hidriddel, dietil-éterben és tetrahidro-furánban (kitermelés: 60%).

Olvadáspontja: 125-128 °C

252. példa

2-{[N-(3-/Indolil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro--izokinolin-dihidroklorid-monohidrát

A 3. példával analóg módon éllitjuk elő

2- {[N-(3-/indolil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-aluminium-hidriddel, dietil-éterben és tetrahidro-furánban (kitermelés: 90%).

Olvadáspontja: 198-201 °C

253. példa

3- {[N-(3-/Indólil-3/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-monohidrét

Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-[ (hexahidro-azepinil-3)-metil]-7,8-metilén-dioxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinből és 3-(3-benzolszulfonil-oxi-propil)-indolból (kitermelés: 61,5%).

Olvadáspontja: 62-64 °C

254. példa

2-{[N-(3-/Indolil-3/-propil)-pirrolidinil-3 ]-metil}-6,7-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklörid-szemihidrát

A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/indolil-3/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-aluminium-hidriddel, éterben (kitermelés: 86X).

Olvadáspontja: 143-145 °C

255. példa

2-{[N-(3-/IndoHl-3/-propil)-pirrolidinil-3]-mstil}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid x 1,5 H2O

Az 1. példával analóg módon állítjuk elő

2- [ (pirrolidil-3)-metil]-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,-3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-(3-benzolszulfonil-oxi-propil)-indolból (kitermelés: 67%).

Olvadáspontja: 117-120 °C

256. példa

3- {[N-(3-/Indolil~3/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-7,8-metilén-dioxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- benzazepin-dibidroklorid x 1,5 H2O

A 2. példával analóg módon éllitjuk elő

7,8-metilén-dioxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepinból és 3-(benzolszulfonil-oxi-metil)-N-[3-(indolil-3)-propil]-pirrolidinből (kitermelés: 75%).

Oh adáspontja: 191-193 °C

257. példa

3-f[N-( 3-/In dolil-3/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-l,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-dibidrokíorid-monohidrát

A 3. példával analóg módon állítjuk elő 3- í [ N- (3-/indolil- 3/-propil)-hexahidro-azepinil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepinböl litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furén/éter elegyben (kitermelés: 53%).

Olvadáspontja: 158-160 °C

258. példa

3- {[N-(3-/IndoIil-3/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-7,8-dimetil-l, 3,4,5- tetrahidro-2H-3- -benzazepin-dihidroklorid-monohidrát

A 3. példával analóg módon éllitjuk elő 3-{[N-(3-/indolil-3/-propil)-pirrólidil-3]-metil}-7,8-dimetil-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -henzazepinból litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 65%).

Olvadáspontja: 168-170 °C

Példák a gyógyszerkészítmények előállításéra:

I. példa

Tabletták, egyenként 7,5 mg 3-{[N-(2-/naftil-2/-etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2- -oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid hatóanyagtartalommal Összetétel:

1 tabletta tartalmaz:

Hatóanyag

7.5

mg

Kukoricakeményitö

59.5

mg

Tejcukor

48.0

mg

Polivinil-pirrolidon

4.0

mg

Magnézium-sztearát

1.0

mg

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

40

120.0 mg