198201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklusos amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
77 HU 198201 B 78 Előállítási eljárás: A hatóanyagot, a kukoricakeményitót, a tejcukrot és a polivinil-pirrolidont összekeverjük, és a keveréket vízzel megnedvesitjük. A nedves keveréket 1,5 mm lyukböségű szitán átnyomjuk, és a granulátumot 45 °C-on szárítjuk. A kapott száraz granulátumot I, 00 mm lyukböségű szitán átdörzsöljük, és az elegyet a magnézium-sztearáttal elkeverjük. A kész keveréket tablettázó gépen 7 mm átmérőjű bélyeggel, osztórovátkával ellátott tablettákká préseljük. 1 tabletta tömege: 120 mg II. példa Drazsék, egyenként 5 mg 3-{[N-(2-/naftil-2/~ -etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5- tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid hatóanyagtartalommal 1 drazsémag tartalmaz: Hatóanyag 5.0 mg Kukoricakeményítő 41.5 mg Tejcukor 30.0 mg Polivinil-pirrolidon 3.0 mg Magnézium-sztearát 0.5 mg 80.0 mg Előállítási eljárás: A hatóanyagot, a kukoricakeményítőt, a tejcukrot és a polivinil-pirrolidont jól összekeverjük, és a keveréket vízzel megnedvesltjük. A nedves keveréket 1 mm lyukböségű szitán átnyomjuk, a nedves granulátumot 45 °C-on szárítjuk, és az Így kapott száraz granulátumot ugyanezen a szitán átdörzsőljük. A keverékhez a magnézium-6ztearátot hozzákeverjük, és a kész keverékből tablettázó gépen 6 mm átmérőjű domború drazsémagokat préselünk. Az így előállított drazsémagokat ismert módon bevonjuk lényegében cukorból és talkumból álló réteggel. A kész drazsékat viasszal polírozzuk. 1 drazsé tömege: 130 mg III. példa Ampullák, egyenként 5 mg 3-{[N-(2-/naftil-2/-etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2- -oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid hatóanyag tartalommal 1 ampulla tartalmaz Hatóanyag 5.0 mg Szorbit 50.0 mg Injekcióhoz való viz ad 2.0 ml Előállítási eljárás: Megfelelő készülékben feloldjuk a hatóanyagot az injekciós célokra alkalmas vízben, és az oldatot a szorbittal izotóniássá tesszük. Az oldatot membránszűrőn át szűrjük, és a szűrt oldatot nitrogén vódőgáz alatt tiszta és steril ampullákba töltjük, és az ampullákat autoklávban 20 percig, áramló gőzben hókezeljük. IV. példa Kúpok, egyenként 10 mg 3-{[N-(2-/naftil-2/~ -etil)-piperidil-3]-metil}-7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-hidroklorid hatóanyag tartalommal 1 kúp tartalmaz: Hatóanyag 0.010 g Keményzsir (például Witepsol H19 és W45) 1.690 g 1.700 g Előállítási eljárás: A keményzsírt megolvasztjuk. Az őrölt hatóanyagot a 38 °C-os olvadékban homogénre diszpergáljuk. Az elegyet 35 °C-osra hütjük és enyhén előhűtött kúpformákba öntjük. V. példa Oldat, 0,2 g/100 ml koncentrációjú 3-{[N-(2- -/naftil-2/-etil)-piperidil-3]-metil}-7,8- -dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepin-hidriklorid hatóanyag tartalommal 100 ml oldat tartalmaz: Hatóanyag 0.2 g Hidroxi-etil-cellulóz 0.15 g Borkösav 0.1 g 70%-os szárazanyagtartalmú szorbitoldat 30,0 g Glicerin 10.0 g Benzoesav 0.15 g Desztillált viz ad 100 ml Előállítási eljárás: A desztillált vizet 70 °C-osra melegítjük, majd a vízben keverés közben feloldjuk a hidroxi-etil-eellulózt, a benzoesavat és a borkósavat. Az oldatot szobahőmérsékletre hütjük, majd keverés közben az oldathoz adjuk a glicerint és a szorbitoldatot. Az elegyhez szobahőmérsékleten hozzáadjuk a hatóanyagot, és az elegyet teljes feloldódásig keverjük. Végül az elegyet levegótlenltés céljából vákuumban keverjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű gyűrűs aminszármazékok - a képletben A metilén-, etilén- vagy viniléncsoportot jelent, B metilén-, etilén-, karbonil- vagy olyan metilén-karbonilcsoportot jelent, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik, E 1-3 szénatomos alkiléncsoportot jelent; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 41
