198201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklusos amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

43

HU 198201 B

44

hidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 22, 7%).

Olvadésponttartomány: 222-236 °C (amorf) Elemi összetétele (X):

számított: C 62.22 H 7.20 N 7.50 Cl 15.83

talált: 62.01 7.64 7.08 15.79

96. példa

2-{[N-(/Piridil-4/-metil)-piperidn-3]-metil}-5,6-metilén-dioxi-l,3-dihidro-izoindol-trihidroklorid-szemihidrát

A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(/piridil-4/-metil)-piperidil-3)-metil}-5,6-metilén-dioxi-f talmidból litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 55%).

Olvadásponttartomány: 215-225 °C (amorf) Elemi összetétele (%):

számított: C 53.68 H 6.22 N 8.94 Cl 22.63

talált: 53.60 6.45 8.65 22.28

97. példa

2-{[N-(3-/Piridil-4/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-trihidrok lórid-monohidrát

A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/piridil-4/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-dimetil-l-oxo-1,2,3,4-te trahidro-izokinolinból lítium-alumínium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 63%). Olvadáspontja: 254-256 °C

98. példa

2-{[N-(/Piridil-4/-metil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin- trihi droklori d-dihidrát

A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(/piridil-4/-metil)-piperidil-3]-metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 63%). Olvadásponttartománya: 158-169 °C (amorf) Elemi összetétele (%):

számított: C 52.42 H 7.27 N 7.97 Cl 20.18

talált: 52.55 7.49 7.57 20.25

99. példa

2-{2-[N-(3-/Piridil-4/-propil)-piperidil-2]-etil}-6,7-metilén-dioxi-l,2,3,4-tetrahidro-izok i noli n-tr ihidrok lórid-trih id rét

A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{2-[N-(3-/piridil-4/-propil)-piperidil-2]-eti))-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 90%).

Olvadásponttartománya: 108-119 °C (amorf) Elemi összetétele (%):

számított: C 52.58 H 7.41 N 7.36 Cl 18.62

talált: 52.56 7.25 7.38 19.49

24

100. példa

2-{[N-(3-/piridil-3/-propil)-piperidil-3]-metil}-6,7-metilén-dioxi-l,2,3,4-tetrahidro--izokinolin-dihidroklorid-monohidrát

A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{IN-(3-/piridil-3/-propil)-piperidil-3]-raetil}-6,7-metilén-dioxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokiriolinból litium-aluminium-hidriddel tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 72%).

Olvadásponttartománya: 126-138 °C (amorf)

Elemi összetétele (%):

számított: 0 59.50 H 7.28 N 8.67 Cl 14.64 talált: 59.57 7.29 8.49 14.51

101. példa

2-{[N-(3-/Piridil-3/-propil)-piperidil-3]~ -metil}-6,7-dimetil-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-trihidrok lórid

A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-{[N-(3-/piridil-3/-propil)-piperidil-3]-mel.il}-6,7-dimetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból litium-aluminium-hidriddel, tetrahidro-furán/éter elegyben (kitermelés: 59%). Olvadásponttartománya: 138-154 °C (amorf) Elemi összetétele (%):

számított: C 61.66 11 7.86 N 8.62 Cl 21.84

talált: 61.53 8.00 8.64 21.35

J02. példa

2-{[N-(3-/Piridil-4/-propil)-pirrolidinil-3]-metil}-6,7-diinetil-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid-monohidrát

A 2. példával analóg módon állítjuk elő f,7-dimet.il-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-klór-rnetil-N-[3-(piridil-4)-propil]-pirrolidinból (kitermelés: 39%). Olvadásponttartománya: 74-86 °C (amorf)

Elemi összetétele (%):

számított: C 61.53 H 7.53 N 8.97 Cl 15.13 talált: 61.42 7.62 8.83 15.05

103. példa

2-{[N-( 3-/Pi ríd i l-3/-propil)-piperidil-3 ]- metil}-6,7-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-dihidroklorid-monohidrát

A 2. példával analóg módon állítjuk elő

6,7-dimetoxi- 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból és 3-benzolszulfoniloxi-metil-N-[3-(piridil-3]-propil]-piperidinből kálium-terc-butiláttal, dimetil-szulfoxidban (kitermelés: 45%). Olvadásponttartománya: 140-148 °C (amorf) Elemi összetétele (%):

számított: 0 58.36 H 7.25 N 8.16 Cl 13.78 talált: 58.35 7.32 8.04 13.65

5

10

15

20

25

30

35

40

hb

50

55

60

65