198201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklusos amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1 HU 198201 B

2

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új gyűrűs aminszármazékok és savaddiciós sóik, illetve az ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.

Az 1 548 844 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti az (A) képletű vegyületet és ennek fiziológiásán elfogadható savaddiciós sóit, amelyeknek értéke: farmakológiái tulajdonságaik vannak, nevezetesen enyhe vérnyomáscsökkentő hatás mellett főleg szelektív szívritmust csökkentő hatásuk.

Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű, új gyűrűs aminszármazékoknak és savaddiciós sóiknak, főleg fiziológiásán elfogadható szerves vagy szervetlen savakkal képzett savaddiciós sóiknak az (A) képletű vegyületnél értékesebb farmakológiai tulajdonságaik vannak, főleg vérnyomáscsökkentő, hosszantartó szívritmuscsökkentö és a szív oxígénigényét csökkentő hatásuk.

Az (I) általános képletben A metilén-, etilén- vagy viniléncsoportot jelent,

B metilén-, etilén-, karbonil- vagy

olyan metilén-karbonilcsoportot jelent, amelyben a benzolgyűrű a metiléncsoporthoz kapcsolódik,

E 1-3 szénatomos alkiléncsoportot

jelent;

G 1-6 szénatomos alkiléncsoportot

jelent, és a 2-5 szénatomos alkiléncsoport adott esetben egy oxigénatomon vagy egy adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített iminocsoporton keresztül kapcsolódhat R-hez;

Rí 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3

szénatomos alkoxicsoportot,

Rz 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3

szénatomos alkoxi-csoportot jelent, vagy

Rí és R2 együtt 1-2 szénatomos alkilén-dioxicsoportot képez,

m értéke 1, 2, 3, 4, 5 vagy 6 lehet,

és

n értéke 0, 1, 2 vagy 3 lehet, azzal a megszorítással, hogy m és n értékének összege csak 3, 4, 5

vagy 6 lehet, és

R jelentése szén- vagy nitrogénatomján át kapcsolódó 5 tagú olyan heteroaromás gyűrű, amely egy oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmaz, vagy piridilcsoport és a heteroaromás csoportok bármelyike egy benzolgyűrűvel kondenzált lehet, és ebben az esetben az R csoport a benzolgyűrűn keresztül is kapcsolódhat, és a heterociklusos gyűrű szénváza 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxivagy 1-3 szénatomos alkil-szul-10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

fonil-oxí-csoporttal mono- vagy diszubsztituálva lehet vagy adott esetben 1 vagy 2 szénatomos alkilén-dioxicsoporttal

szubsztituált naftilcsoport; egymástól függetlenül halogénatommal, 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, nitro-, aminő- vagy 1-3 szénatomos alkanoil-aminocsoporttal egyszer vagy kétszer szubsztituált naftilcsoport; benzil-oxi-csoport; vagy ha B metilén- vagy karbonilcsoportot. jelent, úgy adott esetben 1 vagy 2 szénatomos alkilén-dioxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport is, halogénatomraal, 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, nitro-, amino-, 1-3 szénatomos alkanoil-amino- vagy trifluor-metil-csoporttal raonoszubsztituált fenilcsoport is, egymástól függetlenül halogénatommal, 1-3 szénatomos alkilvagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal diszubsztituált fenilcsoport is lehet.

A csoportok fenti értelmezésének megfelelően

Rí jelenthet például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi- csoportot,

R2 jelenthet például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, metoxi-, etoxi-,-propoxi-, izopropoxi-csoportot, vagy

Rx és P.2 együtt metilén-dioxi- vagy etilén-dioxicsoportot képez,

E jelenthet például metilén-, etilén-, n~ -propilén-, etilidén-, n-propilidén-, 1-metil-etilén-, 1-etil-etilén-, 2-metil-etilén- csoportot,

G jelenthet például metilén-, etilidén-, n-propilidén-, n-butilidén-, 2-metil-propilidén-, etilén-, 1-metil-etilidén-, 1-etil-etilén-, 1-propil-etilén-, 2-metil-etilén-, 2-etil-etilén, n-propilén-, n-butilén-, n-pentilén-, ri-hexilén-, 1-metil-n-propilén-, 1-metil-n-butilén-, 1-metil-n-pentilén-, 1-etil-n-propilén-, 2-etil-n-propilén-, 1-etil-n-butilén-, etilén-oxi-, n-propilén-oxi-, n-butilén-oxi-,etilén-amino-, ri-propilén-amirio-, n-butilén-amino-, N-metil-etilén-amino-, N-metil-ri-propilén-amino-, N-etil-n-propilén-amino-, N-izopropil-n-propilén-amirio- vagy N-metil-n-butilén-aniinocsoportot, és

R jelenthet például pirrolil-2-, pirrolil-3-, N-metil-pirrolil-2-, N-metil-pirrolil-3-, 1,2-dimetil-pirrolil-3-, 2,5-dimetil-pirrolil-3-, furil-2-, furil-3-, 5-metil-furil-2-, 2-metil-furil-3-, 5-metoxi-metil-furil-2-, benzo[b]furil-2-, benzo[b]furil-3-, 7-metil-benzo[b]furil-3-, 2- metoxi-henzo[b]furil-3-, 3-metoxi-benzo[b]furil-2-, 4-metoxi-benzo[b]furil-3-, 5-metoxi-benzo[b]furil-3-, 6-metoxi-benzo[b]furil-3-, 7-metoxi-benzo[b]furil-3-, 3-metil-5-metoxi-benzo[b]furil-2-, tienil-2-, tienil-3-, 5-metil-3