198199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolidinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 HU 198199 B 24 106. Példa i) 11 g N-(4-piridil)-etilén-diamin és 5,3 g 2-nitro-cinnamil-klorid (transz forma) 60 ml etanolban készült oldatét szobahőmérsékleten 30 percig, majd 50 C°-on 90 percig keverjük. Az elegyröl az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a viszszamaradó anyaghoz 10%-os vizes nátrium-hidroxidot adunk, majd az elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, ledesztilláljuk róla a kloroformot, majd a visszamaradó anyagot szilikagélen, oazlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk (kloroform - metanol - triétil-amin 20:1:0,1 arányú oldószerelegyet alkalmazunk). így 2,33 g (E)-N-(2- -nitro-cinnamil)-N’-(4-piridil)-etiléndiamint nyerünk sárga olajos anyag formájában. MR (m/e): 298 (M*) ii) 2,33 g (E)-N-(2-nitro-cinnamil)-N’-(4-piridil)-etilén-diamint 50 ml tetrahidrofurán és 50 ml kloroform elegyében oldunk és az oldathoz 0 C° hőmérsékleten 1,52 g karbonil-diimidazolt adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 40 órán át keverjük, majd vákuumban lepóroljuk róla az oldószert, és a visszamaradó anyagot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vizzel mossuk, szárítjuk, majd ledesztilláljuk róla az oldószert. A visszamaradó anyagot szilikagélen, oszlopkromatográfiés eljárással tisztítjuk (kloroform és metanol 3:1 arányú elegyét alkalmazzuk oldószerként), majc) izopropanol és metanol elegyéből kristályosítjuk. így 56,8%-os hozammal 1,44 g (E)-l-(2-nitro-cinnamil)-3-(4-piridil)-2-imidazolidinont nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 205--206 C° (bomlik). 107. Példa i) 10 g N-(3-piridil)-etilén-diamint és 4,5 g transz cinnamil-kloridot reagáltatunk egymással a 106. példa i) lépése szerinti módon. így 2,91 g (E)-N-cinnamil-N’-(3- -piridil)-etilén-diamint nyerünk olajos anyag formájában. MS (m/e): 253 (M») ii) 2,53 g (E)-N-cinnamil-N’-(3-piridil)-etilén-diamint és 1,63 g karbonil-diimidazolt reagáltatunk egymással a 106. példa ii) lépése szerinti módon. így 70%-os hozammal 1,96 g (E)-l-cinnamil-3-(3-piridil)-2-imidazolidinont nyerünk. A kapott termék fizikai-kémiai jellemzői azonosak az 1. példa szerint előállított termék jellemzőivel. 108. Példa i) 5,37 g (E)-N-cinnaiuil-N’-(3-píridil)-etilén-diamin 100 ml tetrahidrofuránban készült oldatához jéghűtés mellett 4,5 g trietil-amint adunk. Az elegyhez 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 5,12 g tiofoszgént tartalmazó 20 ml tetrahidrofurént, majd jéghűtés mellett 30. percig, ezután szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az elegyröl ezután az oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradó anyagot kloroformban oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd ledesztilláljuk róla az oldószert. A visszamaradó anyagot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk (oldószerként kloroform és metanol 20:1 arányú elegyét alkalmazzuk), így 2,86 g (E)-l-cinnamil-3-(3-piridil)~ -imidazolidin-2-tiont nyerünk karamell állagú anyag formájában. MS (m/e): 295 (M*) ii) 3,02 g (E)-l-cinnamil-3-(3-piridil)-imidazolidin-2-tiont 40 ml 4 n hidrogén-kloridban oldunk és az oldathoz 1,03 g NaNOz 10 ml vizes oldatát csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a kicsapódott kristályokat kiszűrjük. A kapott kristályokat vizzel mossuk, szárítjuk, majd szilikagélen, oszlopkromatográfiés eljárással tisztítjuk (oldószerként kloroform és metanol 30:1 arányú elegyét alkalmazzuk). Ezután az anyagot etanolból kristályosítjuk. így 61X-OS hozammal 1,74 g (E)l-cinnamil-3-(3-piridil)-2-imidazolidinont nyerünk. A kapott termék fizikai-kémiai jellemzőik azonosak az 1. példa szerint előállított termék jellemzőivel. 109. Példa i) 16,2 g karbonil-diimidazolt 50 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz jéghütés mellett 5 perc alatt hozzácsöpögtetjük 9,4 g 3-amino-piridin 50 ml tetrahidrofuránban készült oldatét. Az elegyet 30 percig jéghűtés mellett, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd ismét jégbe hűtjük és 1,33 g (E)cinnamil-amint adunk hozzá. Ezután az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd ledesztilláljuk róla az oldószert. A visszamaradó anyagot etil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd ledesztilláljuk róla az oldószert. A visszamaradó anyagot szilikagélen, oszlopkromatográfiés eljárással tisztítjuk (oldószerként kloroform és metanol 20:1 arányú elegyét alkalmazzuk), így 5,9 g (E)-N-cinnamil-N’-(3-piridil)-karbamidot nyerünk színtelen, karamell állagú anyag formájában. MS (m/e): 253 (M‘). ii) 2,51 g (E)-N-cinnamil-N’-(3-piridil)-karbamidot 30 ml dimetil-formamidban oldunk, az oldathoz jéghütés mellett 990 mg, 60X-OS olajos diszperzió formájában lévő nétrium-hidridet adunk és az elegyet 30 percig keverjük. Az elegyhez 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
