198199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolidinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

19

HU 198199 B

A példa Az (I) álta- Hozam O.p.

száma lános képletben % (Az átkrism tályoBÍtáshoz

\!Lr használt

oldószer)

86.

3

Cll a

99-100 C° 63.4 (etil-acetát)

87.

3-O

n=<cf,

[hidrogén-klorid] 65.3 177-180.5 C° (etanol)

88.

3

O

ci

Cl -'=/

81-83 C°

62.0 (etil-acetát-izopropil-éter)

89.

3-0-c.

132-133 C° 79.6 (etil-acetát)

90. '

3

CH,0-w^

[hidrogén-klorid] 63.1 166-168 C° (aceton-metanol)

91.

3

<3

70.0 108.5-110.5 C° (izopropanol- i zop ropil-é te r)

A V-4. táblázatban olyan (I) általános képletű vegyületek szerepelnek, amelyek képletében az A gyűrű jelentése fenilcsoport és n értéke 0.

V-4. Táblázat

A példa Az (I) álta- Hozam O.p.

száma lános képletben X (Az átkristályosításhoz

R-Q- m használt

oldószer

92.

o

1

65.3

[hidrogén-klorid] 255-258 C°

(etanol-izopropil-éter)

93.

iT" ''y-2

48.2

108-109 C° (izopropanol-izopropil-éter)

94.

CV

1

53.8

[ hidrogé n-klorid] 149-151 0° (izopropanol-izopropil-éter)

20

A példa Az (I) álta- Hozam O.p. száma lános képletben X (Az átkristályosltáshoz

R-Q- ra használt

oldószer '

95.

—

CV

N

—

2

62.4

[hidrogén-klorid 53-56 C° (etanol-izopropil-éter)

96. Példa

i) 1,6 g N-(3-piridil-metil)-etilén-diamin 30 ml tetrahidrofuránban készült oldatához 0 C°-on hozzáadunk 1,49 g karbonil-diimidazolt. Az elegyet 0 C°-on 30 percig, majd szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. Ezután az oldószert ledesztilláljuk róla, a visszamaradó anyagot szilikagélen oszlopkromatográfiás

eljárással tisztítjuk (15:1 arányú kloroform-metanol oldószerelegy alkalmazásával), majd az anyagot izopropanol és hexán elegyéból kristályosítjuk. így

1,43 g l-(3-piridil-metil)-2-imidazolidinont nyerünk.

A kapott termék olvadáspontja 58-86 C°.

ii) Az i) pont szerint előállított l-(3-piridil-metil)-2-imidazolidinont transz cinnamil-kloriddal reagáltatjuk az 1. példa

iii) lépése szerinti módon. így ,(E)-1- -cinnamil-3-(3-piridil-metil)-2-imidazolid inont nyerünk 65,0%-os hozammal. A kapott termék (oxalát), (izopropanol és izopropil-éter elegyéból átkristályosítva) olvadáspontja 105-115 C° (bomlik).

97. Példa

i) N-(4-piridil-metil)-etilén-diamint a 96. példa i) lépése szerint kezelve l-(4-piridil-metil)-2-imidazolidinont nyerünk. A kapott (izopropanol - izopropil-éter elegyből étkristályosított) termék olvadáspontja 153-155 C°.

ii) l-(4-piridil-metil)-2-imidazolidinont és transz cinnamil-kloridot az 1. példa iii) lépése szerinti módon reagáltatunk, így 69,8%-os hozammal (E)-l-cinnamil-3-(4- -piridil-metil)-2-imidazolidinont nyerünk. A kapott termék (hidrogén-klorid) (izopropanol-izopropil-éter elegyből kristályosított) olvadáspontja 150-152 C°.

98. Példa

20 g N-(2-klór-etil)-N’-(3-piridil)-karbamid 200 ml dimetil-szulfoxidban készült oldatéhoz jéghűtés mellett 13 g kálium-hidroxid-port adunk, majd az elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez jéghűtés mellett további 3,4 g kálium-hidroxid-port, majd 16,8 g transz cinnamil-klori-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12