198198. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinszármazékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 HU 198198 B 24 - közelebbről, az 1. és 3. vegyület P. aeruginosa 12 elleni aktivitása nagyobb, mint az A. vegyúleté, és az 1. vegyület hatékonysága S. aureus 50774 által okozott szisztémás infekció ellen nagyobb, mint a 5 B. vegyúleté. 26. példa Akut toxicités vizsgálata 10 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket különböző koncentrációban tartalmazó oldatokat orálisan adagoljuk him egereknek (ddY) 0,1 ral/10 g testtömeg dózistérfogatban. 7 nap múlva megszámoljuk az el- 15 pusztult állatokat, és a közepes halálos dózist (LDso, mg/kg) Behrens-Kaerber módszere szerint kiszámítjuk. Az eredményeket a 3. táblázatban ismertetjük. A vizsgálatokat ismert módon, [Arch. Exp. Path. Pharm.: 162, 20 480, (1931)] végeztük. 3. táblázat: Akut orális toxicitás egerekben 25 Vegyület LD50 száma (mg/kg) 30 1. >2000 2. >2000 3. >2000 Vegyület LDso b zárna (mg/kg) 4. >2000 5. >2000 A 3. táblázat eredményei szerint az 1., 2., 3., 4. és 5. vegyület orális toxicitása kicsi. 27. példa Az 1. vegyület ekvimoláris mennyiségű nátrium-hidroxidot tartalmazó sóoldattal készült oldatát, illetve a B. vegyület sóoldattal készült oldatát orálisan, illetve intravénásán adagoljuk közel 30 g testtömegú egereknek (ddY), 5 mg/kg dózisban. Metabolizmusvizsgálati ketrecekben 24 órán keresztül gyűjtjük az állatok vizeletét és székletét. A fenti vegyületek koncentrációját a mintákban vékonyréteges lyuggatott lemez módszerrel (thin-layer cup-plate method) határozzuk meg, indikátor-organizmusként Escherichia coli Kp törzset használunk. Az eredményeket a 4. táblázatban ismertetjük. A vizsgálatokat ismert módon [Shimizu M. és munkatársai: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 7, 441-446 (1975)) végeztük. 4. táblázat: Kiválasztódás vizelettel és széklettel, egérben Vegyület száma Adagolás módja Adat Vizelet Széklet Összes c 24.3 101 1. i.v. r 63.6 14.0 77.6 c 34.3 144 p.o. r 63.4 22.3 85.7 c 24.3 138 B. i.v. r 35.4 8.96 44.4 c 4.05 341 p.o. r 6.39 26.3 32.7
