198198. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinszármazékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 HU 198198 B 22 MIC (tjg/ml) Uf|{ftlll£lllUB lAjriCtti 1. 2. 3. Vegyület száma 4. 5. 6. A. B. > S. aureus No. 80 0.2 0.05 0.0063 0.0063 0.0125 0.0031 0.2 0.39 <d to S. pyogenes A 65 1.56 0.39 0.1 0.2 0.1 0.0125 12.5 0.2 c S. pyogenes Cook 1.56 0.2 0.1 0.1 0.1 0.0063 6.25 0.2 E. coli P-51213 0.1 0.05 0.05 0.05 0.025 0.0125 0.39 0.05 j> P. aeruginosa 12 0.78 0.39 0.2 0.2 0.1 0.1 0.78 0.1 *rH N & M. bovis P-7101 V 1.56 0.39 0.2 0.2 0.1 0.2 3.13 1.56 B 2 M. lacunata P-7102 6.25 0.78 0.78 0.78 0.39 0.2 6.25 6.25 u Flavobacterium sp P-7201 0.39 0.2 0.1 0.05 0.05 0.025 0.78 0.39 B. abortus kusayanagi 3.13 0.78 0.39 0.39 0.2 0.39 3.13 1.56 Az 1. táblázat eredményei alapján megállapíthatjuk, hogy- az 1., 2., 3,, 4., 5. és 6. vegyület igen nagy antibakteriális aktivitást mutat Gram-pozitlv és Gram-negativ baktériumok ellen,- a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek in vitro nagyobb antibakteriális hatással rendelkeznek Gram-pozitiv és Gram-negativ baktériumok ellen, mint az ismert A. vegyület. 25. példa A vizsgált vegyületek in vivo hatékonyságát szisztémásán fertőzött egerek esetén a 2. táblázatban ismertetjük. A vizsgálatot Nakamura S. és társai [Antimicrobial Agents and Chemotherapy 23, 742-749 (1983)] által ismertetett módszer szerint végeztük. A vizsgált vegyületeket ionmentes vízben oldjuk. Az oldatokat orálisan adagoljuk minden egyes teszt-organizmus esetén az alábbi körülmények között fertőzött egereknek, és a közepes hatékony dózist (GDso) probit-analizis segítségével határozzuk meg. A táblázatban feltüntetett adatok az EDso értékeket jelölik, mg/kg-ban kifejezve, szabad bázis formában levő vegyületre számolva. Kísérleti körülmények: Kísérleti állat: him egér (ddY-S), tömege közel 20 g Fertőzés: Staphylococcus aureus 50774: intravénás fertőzés, egerenként 5 x 10® sejt sóoldatos szuszpenziójával Streptococcus pyogenes A65: intraperitoneélis fertőzés, egerenként 3 x 10T sejt agy-sziv infúziós tépkőzeggel készült szuszpenziójával Pseudomonas aeruginosa 12: intraperitoneális fertőzés, egerenként 30 közel 5 x 103 sejt tripto-szoja tápkőzeges, 4% mucint tartalmazó szuszpenziójával Kezelés: kétszer, fertőzés után közvetlenül, és 6 óra múlva 35 Megfigyelés: Staphylococcus aureus esetén 14 napon át, a több mikroorganizmus eBetén 7 napon keresztül. 40 2. táblázat: In vivo hatékonyság szisztémás fertőzés ellen, egér esetén 45 -----------------------------------------------------------------Mikroorganizmus EDso (mg/kg) törzs ■ Vegyület 1. 3. A. B. 50------------------------------------------------------------------------S. aureus 50774 2.40 - - 11.7 S. Pyogenes A65 17.3 9.14 25 23.9 P. aeruginosa 12 2.46 1.68 15.0 2.78 55 A 2. táblázat adataiból látható, hogy- az 1. és 3. vegyület erős terápiás hatást mutat Gram-negativ és Gram-pozitiv baktériumok által okozott szisztémás fertőzések 60 esetén,- az l. és 3. vegyület terápiás aktivitása Gram-pozitiv és Gram-negativ baktériumok által okozott szisztémás fertőzések ellen nagyobb, mint az ismert A. és B. vegyüle-65 tó, 13
