198194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dioxazocin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 HU 198194 B 18 15. példa 12H-2-klór-12-(3-pirrolidino-propionil)-dibanzo[ 4, g ][ 1,3,6 Jdioxazocin-maleinát. A. ) 25,0 g (0,074 mól) 12H-2-klór-12-(3--klór-propionil)-dibenzold,g]ll ,3,6Jdioxazoein, 21,3 g (0,30 mól) pirrolidin és 250 cm3 vízmentes benzol elegyét visszafolyató hűtővel ellátott készülékben 3 órát forraljuk. A reakcióelegy feldolgozását a 4/A példa szerint végezzük. A nyerstermék kristályosítását és étkristályositását benzinből végezzük. 21,8 g (79,0%) 12H-2-klór-12-(3-pirrolidino-propionil)-dibenzo[d,g][l,3,6]dioxazocin- bázist kapunk, melynek olvadáspontja 115-118 °C. Analízis a C2oll2iClN203 (Ms.: 372,854) öszszegképlet alapján: C H Cl N Számított: 64,43% 5,68% 9,51% 7,51% Talált: 64,00% 5,12% 9,61% 7,40% B. ) 20,0 g (0,054 mól), A pont szerint, előállított bázisból és 6,4 g (0,055 mól) rnaleinsavból az 1/C példában leírt módon sót képzünk. Etanolból történő átkristályositás után a termék súlya 22,7 g (85,9%), olvadáspontja 161-164 °C. Analízis a C24H25CIN2OT (Ms.: 488,926) öszszegképlet alapján: C H Cl N Számított: 58,96% 5,15% 7,25% 5,73% Talált: 59,52% 5,28% 7,35% 5,79% 16. példa 12-[3-(ciklopropil-amino)-propionil]-12H-2- -klór-dibenzo[d,g][ l,3,6]dioxazocin-hidroklorid 25,0 g (0,074 mól) 12B-2-klór-12-í3-k!ór-propionil)-dibenzo[d,g][ 1,3,6]dioxazocin, 2x8,7 g (2x0,16 mól) ciklopropil-amin és 250 cm3 vízmentes benzol elegyét visszafolyató hűtővel ellátott készülékben összesen 15 órát forraljuk. A reakciót és a reakcióelegy feldolgozását 15 órát forraljuk. A reakciót és a reakcióelegy feldolgozását a 4/A példa szerint végezzük. 21,7 g 12-l3-(ciklopropil-amino)-propionil]-12H-2-klór-dibenzo[d,g)[l,3,6]dioxazocin-bázist kapunk, amely viszkózus folyadék. A bázisból a 3/B példában leírt módon sósavas-sót képzünk. Etnolból történő átkristályositás után a termék súlya 18,7 g (64,0%), olvadáspontja 196-204 °C. Analízis a C19H20CI2N2O3 (Ms.: 395,288) ószszegképlet alapján: C H Cl N Cl- Szémított: 57,73% 5,10% 17,94% 7,09% 8,97% Talált: 58,34% 5,38% 18,18% 7,10% 8,89% 17. példa 12H-2-klór-12-(3-morfolino-propionil)-dibenzo[d,g][l,3,6]dioxazocin-hidroklorid A.) 25,0 g (0,074 mól) 12H-2-klór-12-{3- -klór-propionil)-dibenzo[d,g][l ,3,6]dioxazoein, 30,4 g (0,35 mól) morfolin és 250 cm3 vízmentes benzol elegyét visszafolyató hűtővel ellátott készülékben 5 órát forraljuk. A reakcióelegy feldolgozását a 4/A példa szerint végezzük. A nyersterméket n-hexánnal kristályosítjuk és izopropil-alkoholból átkristályositjuk. 23,9 g (83,0%) 12H-2-klór-12-(3-morfolino-propionil)-dibenzold,g]ll,3,6]dioxazocint kapunk, melynek olvadáspontja 122-125 °C. Analízis a C20HZ1CIN2O4 (Ms.: 388,854) összegképlet alapján: C H Cl N Számított: 61,78% 5,44% 9,12% 7,20% Talált: 60,98% 5,93% 9,21% 7,03% B.) 15,0 g (0,0368 mól) fenti bázisból a 3/B példában leírt módon sósavas-sót képzünk. Etanolból történő átkristályositás után a termék súlya 13,5 g (82,3%), olvadáspontja 225-229 °C. Analízis a C20H22CI2N2O4 (Ms.: 425,315) öszszegképlet alapján: C H Cl N Cl- Számított: 56,48% 5,21% 16,67% 6,59% 8,34% Talált: 56,92% 5,35% 16,77% 6,55% 8,36% 18. példa (’-)-12H-2-klór-12-[2-(4-metil-piperazino)-propioni)]-dibenzo[d,g][l,3,6]dioxazocin-din aleinát A. ) 123,9 g (0,50 mól) 12H-2-klór-dibenzold,g][l,3,6]dioxazocin, 750 cm3 vízmentes toluol és 127,0 g (1,00 mól) 2-klór-propionil-klorid elegyét visszafolyató hűtővel ellátott készülékben 3 órát forraljuk. A reakcióelegy feldolgozása megegyezik a 3/A példában leírtakkal. Izopropil-alkoholból történő étkristélyositás után 131,1 g (77,5%) (t)-12H-2-klór-12-(2-klór-propionil)-dibenzo[d,g][l,3,6]dioxazoeint kapunk, melynek olvadáspontja 152-155 °C. Analízis a C16H13CI2NO3 (Ms.: 338,201) öszszegképlel alapján: C HC1N Számított: 56,82% 3,87% 20,97% 4,14% Talált: 56,32% 3,99% 21,20% 4,10% B. ) 20,0 g (0,059 mól) fent előállított 2-- klór-propionil-származék, 2x25,1 g (2x0,25 mól) 4-metil-piperazin és 200 cm3 vízmentes benzol elegyét visszafolyató hűtővel ellátott készülékben összesen 11 órát forraljuk. A reakciót és az elegy feldolgozásét a 4/A példában leírt módon végezzük. A nyersterméket benzinnel kristályosítjuk és izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. 18,8 g (79,2%) (t)- 12H-2-klór-12-[2-(4-metil-piperazino)-propioni) ]-dibenzo[d,g](l,3,6]dioxazocinbézist. kapunk, melynek olvadáspontja 133- -136 °C. Analízis a C21H21CIN3O3 (Ms.: 401,896) öszszegképlet. alapján: C H Cl N Számított: 62,76% 6,02% 8,82% 10,46% Talált: 61,98% 6,60% 8,93% 10,20% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
