198194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dioxazocin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 HU 198194 B 20 c.) 13,0 g (0,032 mól), B. pont szerint előállított bázisból és 7,6 g (0,066 mól) maleinsavból az 1/C példában leirt módon sót. képzünk. Etanolból történő étkristnlyosilás után 17,1 g (84,2%) címben leirt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 177-182 °C. Analízis a C29tl32ClN30n (Ms.: 634,041) öszszegképlet alapján: C H Cl N Számított: 54,94% 5,09% 5,59% 6,63% Talált: 55,27% 4,89% 5,63% 6,61% 19. példa (±)-12H-2-klór-12-(2-pirrolidino-propioni))-di-benzo[d,gl[l,3,6]dioxazocin-hidroklorid A.) 28,0 g (0,083 mól) (í)- 12H-2-klór-12- -(2-klór-propionil)-dibenzold,gJ[ 1,3,6]dioxazocin, 21,3 g (0,30 mól) pirrolidin és 250 cnv* vízmentes benzol elegyót visszafolyató hűtővel ellátott készülékben 10 órát forraljuk. A reakcióelegy feldolgozását a 4/A példában leírt módon végezzük. A tennék kristályosítását és átkristályositását benzinből végezzük. 24,9 g (80,3%) (i)-12!l-2-k!ór-12-(2-klór-propionil)-dibenzo[d,g]l. 1,3,6 jdioxazoc in-bázist kapunk, melynek olvadáspontja 98-102 °C. Analízis a C2oH2iClN2Cto (Ms.: 372,854) öszszegképlet alapján: C 11 Cl N Számított: 64,43% 5,68% 9,51% 7,51% Talált: 63,89% 6,03% 9,60% 7,43% B.) 16,0 g (0,043 mól) fenti házi isböl a 3/B példában leírt módon sósavas-sót készítünk. Izopropil-alkoholbóí történő átkristályositás után a termék súlya 14,2 g (80,7%), olvadáspontja 223-225 °C. Analízis a C20H22CI2N2O3 (Ms.: 409,315) öszszegképlet alapján: Számított: 58,69% 5,42% 17,32% 6,84% 8,66% Talált: 59,03% 5,88% 16,93% 6,91% 8,47% 20. példa (±)-12H-12-[2-(izopropil-amino)-propionil J-2- -klór-dibenzo[d,gH 1,3,6Jdioxazocin-hidroklorid A.) 23,7 g (0,070 mól) (J )-12H-2-klór-12- -(2-klór-propionil)-dibezold,gJl 1,3,6]dioxazocin, 17,7 g (0,21 mól) izopropil-amin és 250 cm3 vízmentes benzol elegyét visszafolyató hűtővel felszerelt készülékben 6 órát forraljuk. A reakcióelegy feldolgozását a 4/A példában leirt módon végezzük. A nyerstermék kristályosítását és átkristályositását benzinből végezzük. 18,2 g (72,1%) (±)-12H-12-[2-(izopropil-amino)-propionil]-2-klór-dibenzo[d,g]ll,3,6]dioxazocin-bázist kapunk, melynek olvadáspontja 102-105 °C. Analízis a CwH2iClN203 (Ms.: 360,843) öszszegképlet alapján: C H Cl N Számított: 63,24% 5,87% 9,83% 7,76% Talált: 62,85% 6,13% 9,98% 7,61% 12 B.) 10,0 g (0,0277 mól), A pont szerint előállított bázisból a 3/B példában leírt mó- 1J011 sósavas-sót készítünk. Izopropil-alkoholból történő átkristályositás után a termék súlya 9,6 g (87,3%), olvadáspontja 224- -227 °C. Analízis a CisHízOhNíCto (Ms.: 397,304) öszszegképlet alapján: C H Cl N Cl- Számitott: 57,44% 5,58% 17,85% 7,05% 8,92% Talált: 57,44% 5,70% 17,63% 6,94% 8,90% 21. példa (-> )-12H-2-klói—Td-l^-metil-S-M-metil-piperazinoJ-propionil |-dibenzo[d,g]( 1,3,6]dioxazocin-d imáiéinál. A. ) 26,1 g (0,11 mól) 12H-2-klór-dibenzo[d,gI[l,3,6]dioxazocin, 300 cm3 vízmentes toluol és 39,0 g (0,21 mól) 3-bróni-2-metil-propionil-klorid elegyét visszafolyató hűtővel ellátott készülékben 8 órát forraljuk. Az elegyet 25 °C-ra lehűtjük, és keverés közben 300 g tört jégre öntjük. 2 órai keverés után elválasztjuk a szerves fázist, mossuk 3x100 cm3 5%-os nátríum-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 100 cm3 vízzel. Vízmentes magnézium-szulfáton történő szárítás után az oldószert, vákuumban eltávolítjuk, a maradékot izopropil-alkohollal kristályosítjuk, majd izopropil-alkoíiolból átkristályositjuk. 33,2 g (76,1%) (i)-12H-2- k lói-12- (3- bróra-2-metilpi'opionil)-dih<-nzold,gll.l,3,6]dioxazocint kapunk, melynek olvadáspontja 115—119 °C. Analízis a CnllisBrClNOa (Ms.: 396,688) őszszegképlet alai>ján: C H Br Cl N Számított: 51,47% 3,81% 20,15% 8,94% 3,53% Talált: 51,35% 3,98% 20,20% 8,90% 3,52% B. ) 28,6 g (0,072 mól) A pont szerint előállított 3-bróm-2-metii-propionil-származék, 2x30,0 g (2x0,295 mól) 4-metil-piperazin és 250 cm3 vízmentes benzol elegyét visszafoíyató hűtővel ellátott készülékben összesen 7 órát forraljuk. A reakciót és a reakcióelegy feldolgozását a 4/A példában leírt módon végezzük. A nyersterméket benzinnel kristályosítjuk, majd n-hexánból átkristályositjuk. 25,3 g (84,6%) (í)-12H-2-klór-12-[2-metil-3--(4-metil-pipei-azino)-propionilJ-dibenzo[d,g]il,3,6'Jdioxazocin-bázist kapunk, melynek olvadáspontja 128-131 °C. Analízis a C22H2CCIN3O3 (Ms.: 415,921) ősz— szegképlet, alapján: 0 H Cl N Számított: «5,53% 6,30% 8,52% 10,10% Talált: «2,80% 6,75% 8,63% 9,87% C. ) 9,0 g (0,022 mól), B. pont szerint előállított bázisból és 5,2 g (0,045 mól) maleínsavból az 1/C példában leírt módon sót képzünk. Acetonitrilből történő étkrisLólyosi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
