198194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dioxazocin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 198194 E 10 benzoid,g][l,3,6)dioxazocint kapunk, melynek olvadáspontja 151-3 °C. Analízis a C15H12CINO3 (Ms.: 289,7) összegképlet alapján: C H Cl N Számított: 62,19% 4,18% 12,24% 4,82% Talált: 62,57% 4,12% 12,23% 4,77% B. ) 12,0 g (0,041 mól) mennyiségű, a fenti A.) pont szerint előállított termék, 130 cm3 vízmentes benzol és 27,(5 g (0,276 mól) 4-metil-piperazin elegyót visszafolyató hűtővel felszerelt készülékben 6 órát forraljuk. Az elegyet 25 °C-ra hütjük, a kivált sót szűrjük. A benzolos szűrletet vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után a terméket izopropil-alkohollal kristályosítjuk, majd izopropil-alkoholból átkristályositjuk. 9,7 g (66,4%) 12H-12-[ (4-metil-piperazin- l-il)-ace-til]-dibenzo[ d,g][ 1,3,6]dioxazocinl kapu nk, melynek olvadáspontja 160-162 °C. Analízis a C20H23N3O3 (Ms.: 353,425) összegképlet alapján: C H N Számított: 67,97% 6,56% 11,89% Talált: 68,14% 7,02% 11,78% C. ) 8,4 g (0,024 mól) 12H-12-I (4-metil-piperazin- l-il)-acetil]-dibenzol d,g 111,3,6 jdioxazocin 100 cm3 izopropil-alkohollal készült oldatához 20 °C-on, keverés közben 5,6 g (0,048 mól) maleinsav 30 cm3 izopropil-alkohollal készült oldatát adagoljuk. 2 órai keverés után az elegyet 0 °C-ra hütjük, 1 órai keverés után szűrjük, izopropil-alkohollal mossuk. Metanolból történő átkristályosítás után 10,5 g (74,7%) terméket kapunk, melynek olvadáspontja 179-183 °C. Analízis a C28H31N3O11 (Ms.: 585,572) összegképlet alapján: C H N Számított: 57,43% 5,34% 7,18% Talált: 57,38% 5,31% 7,06% 2. példa 12H-12-[(N-ciklohexil-N-metil-amino)-acetilJ--dibenzo[d,gJll,3,6]dioxazocin-maleinát A.) 13,0 g (0,045 mól) 12H-12-(klór-acetil)-dibenzo(d,g)(l,3,6)dioxazocin, 150 cm3 vízmentes benzol és 32,2 g (0,28 mól) N-ciklohexil-N-metil-amin elegyét visszafolyató hűtővel ellátott készülékben 8 órát forraljuk. A reakcióelegy feldolgozása megegyezik az 1/B iáidéban leírtakkal. Izopropil-alkoholból történő átkristályosítás után 13,9 g (84,2%) 12H- 12-[(N-ciklohexil-N-metil-amino)-acetil]-dibenzo[d,g][l,3,6]dioxazocin-bázist kapunk, melynek olvadáspontja 103-105 °C. Analízis a C22H26N2O3 (Ms.: 366,463) összegképlet alapján: C H N Számított: 72,11% 7,15% 7,64% Talált: 72,17% 7,18% 7,60% B.) 12,8 g (0,035 mól), fent előállított bázisból és 4,2 g (0,036 mól) maleinsavból az 1/0 példában leírt módon sót képzünk. Izopropil-alkoholból történő átkristályosítás 5 után 14,9 g (88,2%) terméket kapunk, melynek olvadáspontja 148-150 °C. Analízis a CzgHjüNzOí (Ms.: 482,536) összegképlet alapján: 0 H N 10 Számított: 64,72% 6,27% 5,81% Talált: 64,58% 6,34% 5,67% 3. példa 1211-12-1 (izopropil-amino)-acetil]-2-klór-dibenzo[d,gJ( 1,3,6 Jdioxazocin-hidroklorid A.) 24,8 g (0,10 mól) 12H-2-klór-dibenzo[d,gJll,3,6Jdioxazocin (op.: 182-184 °C), 300 cm3 vízmentes toluol és 23,0 g (0,20 mól) 20 klór—aceLil-klorid elegyét visszafolyató hűtővel felszerelt készülékben 4 órát forraljuk. A reakcióelegyet 25 °C-ra hütjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot benzinnel eldörzsölve kristályosítjuk. Izopro- 25 pii-alkoholból történő átkristályosítás után 23,1 g (71,3%) 12H-2- k lór-12- (klór-acetil)- d ibenzoldjgH 1,3,6]dioxazocint kapunk, melynek olvadáspontja 149-151 °C. Analízis a CisHuClüNOs (Ms.: 324,2) összegképlet, alapján: C H Cl N Számított: 55,57% 3,42% 21,87% 4,32% Talált: 55,48% 3,63% 21,95% 4,28% 35 40 45 50 55 60 65 B.) 15,0 g (0,046 mól) fenti A pont szerint előállított klór-acetil-szérmazék 180 cm3 vízmentes benzol és 17,7 g (0,30 mól) izopropil-amin elegyét visszafolyaló hűtővel ellátott készülékben 4 órát forraljuk, majd az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 100 cm3 dietil-éter és 80 cm3 víz elegyével 30 percet keverjük. Kiválasztjuk az éteres fázist, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot 0 °C-ra hütjük, és keverés közben pll=4-ig száraz sósav-gázzal telített dietil-éLeroldalot adunk hozzá. Szűrjük a kivált kristályokat és dietil-éterrel felszuszpendálva háromszor mossuk. Etanolból történő átkristályosítás után 13,0 g (74,0%) fehérszínű terméket kapunk, melynek olvadáspontja 235- -240 °C. Analízis a C1SH20CI2NZO3 (Ms.: 383,282) őszszegképlet alapján: C H Cl N Cl-Számitott: 56,41% 5,26% 18,50% 7,31 9,25% Talált: 56,15% 5,60% 17,96% 7,16% 9,08% 4. példa 12H-2-klór-12-[(4-metil-piperazino)-ace- Li! ]-di benzol d.gJL 1,3,6 Jdioxazocin-dimaleinát A.) 49,0 g (0,129 mól) 12H-2-klór-12-(klór-acetil )-dibenzo[d,g][ 1,3,6 Jdioxazocin, 80,0 g (0,80 mól) 4-metil-piperazin és 410 cm3 vízmentes benzol elegyót visszafo-7
