198186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolidinium-ilidek előállítására
17 HU 198186 P 18 egyike), 1,49 (s, 3H, a C-4 metil csoport protonjai), 1,32 (s, 3H, C-4 metil csoport protonjai). MS : M* = 459. UV(metanol): A«ax = 350(e = 7900) IR(CHCb): 1750, 1729, 1706, 1438, 1386, 1375, 1334, cnr1. 9. előállítás 2,3-di-(nátrium-karboxilát)-4,4-dimetil-7-(R, S)-[2-(tien-2-il)-acetamido]-8-oxo-l,5-diazabi-ciklo(3.3.0)okta-2-én 5 mg (0,022 mmól) palládium(II)acetátot oldunk 2 ml acetonban, és 29 mg (0,11 mmól) trifenilfoszfint adunk hozzá. Körülbelül 5 perc múlva színtelen tetrakisz (trifenil-foszfin)palládium(O) keletkezik. Ehhez az oldathoz 180 mg (1,08 mmól) nátrium-2-etil-hexanoát 1 ml acetonban készült oldatát, majd 250 mg (0,54 mmól) 2,3-di-(allil-karboxilát)-4,4-dimetil-7-(R, S)-[2-(tien-2-il)-acetamido]-8-oxo-l,5-diazabiciklo(3.3.0)okta-2-én 3 ml acetonban készült oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet először addig keverjük, míg homogénné nem válik, majd további 4 óráig keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet ez után vákuumban bepároljuk, és 1,2 g nem illékony olajat kapunk. Az olajat dietiléterrel eldolgozzuk, centrifugáljuk, és a kapott csapadékot vákuumban megszárítjuk. A szilárd anyag egy részét (a kapott 185 mg-ból 125 mg-ot) 40 ml vízzel elegyítjük. Az oldatot diklórmetánnal és dietiléterrel mossuk, majd fagyasztva szárítjuk. 110 mg sárgás-barnás szilárd anyagot kapunk, amely 2,3-di-(nátrium-karboxilát)-4,4-dimetil-7-(R, S)-[2-(tien-2- -il)-acetamido]-8-oxo-l,5-diazabiciklo(3.3.0)okta-2-én. NMR(90 MHz, D2O): 4 7,18 (m, 1H, tienil C-2 proton), 6,84 (m, 2H, tienil C-3 és C-4 proton), 4,82 (dd, 1H, J = 9, 12 C-7 proton), 3,73 (s, 2H, acetamido csoport metilén proton), 3,60-2,95 (m, 2H, C-6 proton), 1,24 (s, 3H, C-4 metilcsoport proton), 1,20 (s, 3H, C-4 metilcsoport proton). IR(KBr): 1685, 1610, 1580, 1374 cm'1. 10. előállítás N-(t-butoxi-karboníl)-(L)-szerin-(trifluor-acetil)-acil hidrazid 32,85 g (150 mmól) N-(t-butoxi-karbonil)-(L)-szerin-acil-hidrazidot szuszpendálunk 400 ml etanolban, majd 30 ml (37,02 g, 234,3 mmól) etiltio-trifluor-acetátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 65 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban bepároljuk, és a maradékot 160 ml éterben oldjuk. Az éteres oldathoz oltókristályt adunk, és a kapott kristályos anyagot leszűrjük (körülbelül 27 g). A szűrletet vákuumban bepároljuk, és 50 ml dietilétert adunk a maradékhoz. Az állás közben kiváló szilárd anyagot leszűrjük, és körülbelül további 16,5 g terméket kapunk. A két szilárd anyagot egyesitjük, és 3 1 éterből átkristályosítjuk. Miután az oldatot elkészítettük, azt körülbelül 450 ml-re töményítjük, és kélszerrc 41, 05 g (85% termelés) N-(t-butoxi-karbonil)-(L)-szerin-(trifluor-acetil)-acil-hidrazidot kapunk. NMR(300 MHz, DMSO-de): é 11,5 (sz, s, 1H), 10,33 (s, 1H), 6,84 (d, 1H, J = 9), 4,9 (t, 1H, J = 7), (OH), 4,1 (m, 1H), 3,59 (sz, ni, 2H), 1,4 (s.9H). Fajlagos _ forgatóképesség:[alfa]D25 = -25,87° (13,05 mg/ml, metanol) O.p.’. 143-144 °C (első kristályosítás), 142-144 °C (második kristályositás), Anal.: a C10H16N3O5F3 képlet alapján: számított: ej 38.10; H, 5.12; N, 13.33; mórt : C, 38.34; H, 4.89; N, 13.16. 11. előállítás 4- (S)- (t-butoxi-karbonil-amino)-1- (trif luor-acetil)-3-oxo-l,2-pirazolidin 3,78 g (120 mmól) N-(t-butoxi-karbonil)-(L)-szerin-(trifluor-acetil)-acil-hidrazidot és 3,46 g (13,2 mmól) trifenilfoszfint oldunk 50 ml tetrahidrofuránban, és az oldathoz 2,42 g (2,19 ml 13,2 mmól) 95%-os dietil-azodikarboxilát 10 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk. Az elegyet 6 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 100 ml et 1-acetátban oldjuk. Az oldatot 3 x 33 ml vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, a nátriumhidrogénkarbonátos extraktumekat egyesítjük, és 70 ml telitett sóoldatot adunk hozzá, majd 3 x 120 ml etilacetáttal extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos oldatot ez után etilacetáttal elegyítjük (200 ml) és annyi 1 n sósavat (körülbelül 80 ml) adunk hozzá, amíg pH értéke 2,5 nem lesz. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, a vizes fázist 4 x 125 ml etilacetáttal extrahóljuk. Az etilacetátos extraktumokat egyesítjük, telített sóoldattal (2 x 125 ml) mossuk, magnézium-szulfáton megszáritjuk, leszűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml ace tonitrilben oldjuk, majd az acetonitrilt vákuumban elpárologtatjuk. Az acetonitriles kezelést megismételjük, és 3,06 g (96% termelés) 4-(S)-(t-butoxi-karbonilamino)-l-(trifluor-acetil)-3-oxo-l,2-pirazolidint kapunk. NMR(300 MHz, CDOb): é 5,25 (d, 1H, J = 6), 4,81 (t, 1H), 4,6 (m, 1H), 4,06 (t, 1H), 1,46 (s.9H). IR(CHCb): 1722, 1682, 1518 cm*1. FDMS : (m/e) : M* = 297. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
