198186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolidinium-ilidek előállítására
1 HU 198186 B 2 A találmány tárgya^ eljárás az (1) általános képletül vegyületek előállítására, ahol az általános képletben Rí, Rí, R3 és Rí jelentése az alábbiakban megadott. A találmány szerinti eljárással előállított pirazolidinium ilid vegyületek a mikróbaellenes hatással rendelkező 7-szubsztítuált biciklusos pirazolidinonok előállításának közbenső termékei. Az (1) általános képletül vegyületeket a találmány szerinti eljárás leírásában .pirazolidinium ilid" vagy i'övidebben .ilid* névvel jelöljük. A vegyület számozását az (1) általános képletben megadjuk. A fenti általános képletben a hullámos vonallal jelzett kötés azt jelenti, hogy az ilid 4-helyzetében kapcsolódó aminocsoport R vagy S konfigurációjú, egyaránt lehet és hogy amennyiben Rí és R2 jelentése eltérő, egyik lehet E vagy Z konfigurációjú. Az (1) általános képlet a 4- -helyzet és/vagy kettőskötéssel kötött metilén-csoport lehetséges izomerjeinek különféle összetételű keverékeit is magában foglalja. A találmány szerinti eljárással előállított (1) általános képletű vegyületben: Rí és Re jelentése megegyező vagy eltérő, és lehet hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport és R3 és Rí egyikének jelentése hidrogénatom a másik jelentése 1-6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport. A fenti (1) általános képletben .1-4 szénatomszámú alkil-csoport* elnevezés alatt metilcsoportot, etilcsoportot, propilcsoportot, izopropil-csoportot, butilcsoportot, szek-butil-csoportot vagy terc-butil-csoportot értünk. Előnyös .1-4 szénatomszámú alkilcsoport" a metilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállított (1) általános képletű vegyületek hidrát vagy szolvát formájúak is lehetnek. így ezek a vegyületek például hidrát vizzel, vagy egy, több vagy részmolekulányi anyalúgból származó kristályoldószerrel is kristályosodhatnak. A szolvátok és hidrátok ugyanúgy beleértendők a találmány szerinti eljárásba. A .nem toxikus, metabolitikusan labilis észter képző csoport* elnevezés alatt azokat a biológiaialg aktív észter formákat értjük, amelyek a megfelelő, nem észterezett vegyületforma vérbeni koncentrációját megnövelik és hatásosságát meghosszabitják. Ilyen észterképző csoportok lehetnek például a kis szénatomszámú alkoxi-metil-csoportok, mint például a metoxi-metil-csoport, az etoxi-metil-csoport, izopropoxi-metil-csoport, és alfa-metoxi-etil-csoport; az alfa-(l-4-szénatomszámú alkoxi)-etil-csoportok, mint például a metoxi-etil-csoport, az etoxi-etil-csoport, a propoxi-etil-csoport, az izopropoxi-etil-csoport, és hasonló csoportok; a 2-oxo-l,3-dioxolén-4-il-metil-csoportok, mint például az (5-metil-2-oxo-l,3-cioxolén-4-il)-metil-csoport, az (5-fenil-2-oxo-l,3-dioxolón-4-il)-metil-csoport, éB hasonló csoportok; az 1-3 szénatomszámú alkiltio-metil-csoportok, mint például a íretiltio-metil-csoport, az etiltio-metil-csoport, az izopropiltio-metil-csoport, és hasonló csoportok; az aciloxi-metil-csoportok, mint például a pivaloil-metil-csoport, az alfa-acetoxi-metil-csoport, és hasonló csoportok; az etoxi-karbonil-l-metil-csoport; az alfa aciloxi-alfa-szubsztituált-metil-csoportok, mint például az alfa-acetoxi-etil-csoport, a 3-ftalidil-csoport vagy az 5,6-dimetil-ftalidil-csoportrk, az l-(l-4 szénatomszámú alkoxi-karbor iloxi)-et-l-il-csoportok, mint például az 1- -(etoxi-karboniloxi)-et-l-il-csoport; és az 1- -(1-4 szénatomszámú alkilamino-karboniloxi)-et-l-il-csoportok, mint p>éldául az l-(metilamino-karboniloxi)-et-l-il-csop>ort. A találmány szerinti eljárással előállított (1) általános képletű vegyületek egyik előnyös csoportja, amelyekben Rí és R2 jelentése megegyezik és hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport. Ezen utóbbi vegyületcsoport két különösen előnyös alcsoportját képezik azok a vegyületek, amelyekben Rí és Rz jelentése megegyezik és vagy hidrogénatom (ezek a nem szubsztituált metilin-ilidek) vagy metilcsoport (ezek a dimetil- metilén-ilidek). A nem szubsztituált metilén-ilidek és a (íimetil-metilén-ilidek előnyös csoportját ké- I>ezik azok a vegyületek, amelyekben Rs vagy Rí egyikének jelentése hidrogénatom és e. másik Jelentése 1-6 szénatomos alkoxi-karhonilcsoport. Ilyen a találmány szerinti eljárással előállított előnyös vegyületek például: a 4-(R, S)-(L-butoxi-karbonil-amino)-3-- oxo-l-metilén-1,2-pirazolidínium-ilid; a 4-(R, S)-(t-butoxi-karboni-amino)-3- -oxo-l-(dimetil-melilén)-l,2-pirazolidinium- ilid; Különösen előnyős, a találmány szerinti eljárással előállított, nem szubsztituált metilén-ilid és dimetil-metilón-ilid vegyületek: a 4-(R, S)-(t-butoxi-karbonil-amino)-3-- oxo-l-metilén-1,2-pirazolidinium-ilid; a 4-(R, S)-(t-butoxi-karbonil-amino)-3-- oxo-1-(dime til-metilén)-l,2-pirazolidí nium- ilid; megjegyezve, hogy a két 4-(R, S)-(t-butoxi- karbonil-amino) vegyület a legelőnyösebb. A találmány szerinti eljárással előállított (1) általános képletű vegyületek másik előnyös csoportját a 4— (S) (la) általános képletű sztereoizomerek képezik, amelyekben az általános képletben Ri, Re, R3 és Rí jelentése a fent megadott. Előnyösebb 4-(S) sztereoizomerek, amelyekben Rí és Re mindegyikének jelentése hidrogénatom, és különösen előnyösek azok amelyekben emellett R3 és Rí egyikének jelentése hidrogénatom, a másik jelentése 1-6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport. Az utóbbi előnyös a találmány szerinti eljárással előállított vegyület például: a 4-(S)-(t-butoxi-karbonil-amino)-3-oxo- 1-metilén-l,2-pirazolidí nium-ilid, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
