198171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás politelítetlen zsírsavak elegyében delta-6 politelítetlen zsírsavak dúsítására
3 198 171 4 csőt mégegyszesr kííeljak kaiffcssnMdal, Ennél a kezelésnél íís összes zsírsav és a kwbantid tömegaránya 1:1,4 és l‘í,ő közötti. Ily módon 92- 96 tömeg % AS poll telítetlen zsírsavakat tartalmazó frakciót kapunk, amely?? -81 tömeg % ?-Hnclénsavat tartalmaz. Kívánt esetben a második katöamidos kezelés után j kapott alapvetően tiszta 7- Süioíénsavai, fordított j fázisú nagynyomású folyadékkromatográfiás mód- j szerrel a sztearidinsavícl (C 12.4,A6,9, 12, 15) is elvá- j ’oszthatjuk. Egy másik lehetséges megoldás szerint az elszappa- j nosítás után kapott zsírsavkeveréket először kromato- j gráfiás módszerrel szétválasztjuk, majd a fentiekben j ismertetett módon karbamiddal fiakeiondljuk. I A találmány szerinti eljárással kapott szabad zsír- j savak közvetlenül vagy glicerinnel reagáltatva olajos1 formában használhatók fel. így például a 92 Ö85 számú európai szabadalmi bejelentésben és ennek megfelelő 2 118 567 számú nagy-britanniai), valamint 92 G76 számú európai bejelentésben (és ennek megfelelő 4 526 793 számú amerikai egyesült államokbeli szab&dahvi hejfclentíiben) ismertetett 7 linóiénsavat alkalmazó készítményekben, mint például táplálékkészítményekben vagy gyógyszerekben használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított 7-linolénsavat tartalmazó készítmények adagolása történhet orálisan, enteriálisan, parenterálisan vagy helyi kezeléssel. Glicerinnel kialakított olajos forma különösen bőrgyógyászati és kozmetikai felhasználásoknál megfelelő. A találmány szerinti eljárással előállított 7-linolénsavat tartalmazó frakciókat kiindulási anyagként dihomo-7-linolénsav (5,8,11-ejkozántriénsav) szintézisében is felhasználhatjuk. A találmány szerinti eljárást a korlátozás igénye nélkül az alábbi példákkal illusztráljuk. 1. példa 30 kg tisztított és szagtalanított fekete ribiszke magolajhoz 95 g dinátrium-etilén-diamin-tetraacetátot tartalmazó 62,9 kg 14,2 tömeg%-os vizes-etanolos nátrium-hidroxid-oídatot adunk. Az elegyet 60 °C hőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten 30 percen át kevertetjük. A reakcióelegyhez ezután 12 kg vizet adunk és az oldatot 30 °C hőmérsékletre lehűtjük. A reakcióelegyhez ezután 79 kg hexánt adunk, majd az elegyet 1 órán át 30 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd 15 percen át állni hagyjuk. Az "elegy két részre válik, a felső fázist, amely az elszappanosítatlan anyagokat tartalmazza, eltávolítjuk. Az alsó fázishoz állandó keverés közben 30 kg 32 tömeg % hidrogénkloridot tartalmazó vizes oldatot adunk (pH érték 1), miközben a hőmérsékletet nem hagyjuk 30 °C fölé emelkedni. A felső fázist dekantáljuk, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A fent ismertetett eljárással kapott 28,5 kg zsirsavelegyet állandó keverés közben 30 °C hőmérsékleten 190 kg metanol és 90 kg karbamidot tartalmazó telített, tiszta oldathoz adagoljuk. Ezután az elegyet 5 °C-ra lehűtjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 15 órán át. Csapadék válik ki, amit centrifugálással eltávolítunk. A folyadékfázist még további 4 órán át, 5 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált szilárd anyagot centrifugálással eltávolítjuk. Ily módon 180 kg folyadékfázist gyűjtünk össze, amihez 45,9 kg hexánt, 39,9 kg 32 tömeg % hidrogén-ldoridot tartalmazó vizes oldatot és 106 kg vizet adunk. Az elegyet 30 °C hőmérsékleten, 1 órán át, állandó keverés közben melegítjük, majd 10 percen át állni hagyjuk. A felső fázist dekantáljuk és az alsó fázist, keverés közben 30 °C hőmérsékleten 12 kg hexánnal c<trahájjuk. Az elegyet 15 percen át állni hagyjuk, majd a felső fázist dekantáljuk és az előzőleg eltávolított felső fázissal egyesítjük. Az egyesített fázisokhoz erőteljes keverés közben 50 kg vizet adunk, majd az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A felső fázist, ami a zsírsavakat tartalmazza, elválasztjuk, majd 40 °C hőmérsékleten, vákuum alkalmazásával szárítjuk. 6,82 kg zsírsavelegyet kapunk (hozam; 22,7% az alkalmazott olajra számítva). Az elegy összetétele gázkromatográfiás módszerrel meghatározva a következő: tömeg % C18 : 1 0,6 C18 :2,A9,12 22,1 C18 :3,A6,9,12 55,6 C18 :3,A9,12,15 10,7 CIS :4,A6,9,12,15 11,0 Összehasonlító példa Az előző példában alkalmazott fekete ribiszke magolajból származó zsírsavakat, metil-észter formájukban fordított fázisú preparatív nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel, RP—18 kolonnát használva, szétválasztjuk. Az eluáláshoz a következő összetételű oldószerclegyet használjuk: metanol 67,5 tömeg %, etanol 22,5 töineg%, víz 10,0 tömeg %. 150 ml/perc sebességnél 20 tömeg %-os eluált minta frakciói a következők: 1) ez' első frakció az elegy 7.6 tömeg%-a és 52 tömeg% sztearldinsavat (C18:4,A6,9,12,Í5) tartalmaz; 2) a második frakció az elegy 25,4 tömeg%-a és 41 tömeg % a-linolénsavat (08 :3,A9,12,15) és 43 tömeg% 7-linolénsavat (C18 :3,A6,9,12)-t tartalmaz; 3) a harmadik frakció az elegy 45,8 tömeg%-a és 87 tömeg% linolsavat (C18 :2,A9,12) tartalmaz; 4) a negyedik frakció az elegy 21,2 tömeg%-a és 85 tömeg %-ban telített zsírsavakat tartalmaz. Az 1. példában ismertetett eljárással, az összehasonlító példa 2) frakciójaként kapott termék, valamint a fekete ribiszke magolaj ban lévő 7-linolénsav és a-linolénsav mennyiségek arányát összehasonlítva a következő eredményeket kapjuk: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
