198171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás politelítetlen zsírsavak elegyében delta-6 politelítetlen zsírsavak dúsítására
1 198 171 2 A találmány szerinti eljárással a Ribes nemzetségbe tartozó gyümölcsök, elsősorban fekete ribizke Ribes nigrum magvainak vagy azokból extrahált magolajnak az elszappanosításával kapott, az első kettős kötést n 6-os vagy 9-es helyzetben tartalmazó politclitetleii zsírsavak elegyében, az első kettős kötést a 6-os helyzetben tartalmazó politelítetlen zsírsavakat, elsősorban y-linolénsavat, szelektíven dúsítjuk. A teelmika állásából jól ismert a 7-linolénsav [6,9,12-oktadekatriénsav (A6, co6)] biológiai fontossága. Ez a vegyület a linolsavból [9,12-oktadekadiénsav (A9, co6)) a dihomo-7-linolénsavon át (5,8,11- ejkozántriénsav) az arachinsavhoz (5,8,11,14-ejkozántetraénsav) vezető, élő szervezetekben végbemenő anyagcsere-folyamat egyik alapvető intermedierje. A 'y-linolénsavat ezen tulajdonsága alapján élelmezési, kozmetikai és gyógyszerészeti célokra készült készítményekben használják fel. Az is ismeretes, hogy az a-linolénsav [9,12,15-oktadekatriénsav (A9, co3)] nem vesz részt ily módon az any agese re-foly am atban. A növényi olajok többsége A9 politelítetlen savakat, linolsavat (co6) és a-linolénsavat (w3) tartalmaz. Az első kettőskötést a 6-os helyzetben tartalmazó A6 politelítetlen sav, a 7-linolénsav (w6), a Ribes nemzetségbe tartozó gyümölcsök magvaiban, különösen a fekete ribiszke magvaiban fordul elő. Enneka gyümölcsnek a magclaja megfelelő mennyiségben tartalmazza a A 9 politelítetlen savakat Ünolsav (co6) és a-linolénsav (cj3J formájában. Az alábbiakban különböző gyümölcsük magolajának összetételét adjuk meg. A zsírsavakat a magolajok triglicerid formában tartalmazzák. j Zsírsavak Fekete Piros ribiszke Egres tömeg % tömeg % tömeg % C16 :0 6- 7 4- 5 7- 8 C18:0 1- 2 1- 2 1 Cl8 :1 cisz 9-10 14-15 15-16 C19:1 transz 0,5 0,5-1 1- 2 C18 :2,A9,12 47-49 41—42 39-41 C18 :3,A6,9,12 15-19 4- 5 10-12 C18 :3,A9,12,15 12-14 29-31 19-20 C18 :4,A6,9,12,15 3- 4 2,5-3,5 4- 5 Különösen a gyógyszeripari szabadalmi bejelentések területén ismeretesek olyan megoldások, amelyek alkalmazásával ezekből az olajokból szelektíven el lehet választani A6 politelítetlen savakat, különösen a 7-linolénsavat. A konvencionális folyadékkromatográfiás módszerrel történő zsírsav szétválasztás nem megfelelő a 7-linolénsav és az a-linolénsav szétválasztására. Úgy találtuk, hogy a két izomer szétválasztása egy egyszerű, a különböző telítetlenségű zsírsavak szétválasztására ezideig használatos módszerrel lehetséges, így például az 1 603 383 számú francia és az ennek megfelelő 1 240 513 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásokban telítetlen savak telített zsírsavaktól történő elválasztását ismertetik. Az eljárásban a ligetszépe (Oenothera) olajából kinyert zsírsavak keverékéből, amely a-linolénsavat alig tartalmazott, y-linolénsavat különítettek el. A találmányunk szerinti eljárásban a keveréket 1—4 szénatomom elkallóiban oldott kürbnnúdtkfkcze.í jük. Az eljárás első lépésében annyi karbamidot használunk, hogy a A6 poliíeiííeüen zsírsavaktól eltérő savak és a karbamid tömegaránya 1:2,0 és 1:4,5 közötti legyen. A kezelés folyamán oldhatatlan zárványkempiex képződik, amit elkülönítünk és ily módon a folyadékfázis A6 telítetlen savakban - különösen 7-linolénsavban — feldúsul. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként Ribes nemzetségbe tartozó gyümölcs magolajból, elsősorban fekete ribiszke magjának olajából (Ribes nigrum), elszappanosítással kapott zsírsavelegyet alkalmazunk. A nyers vagy a tisztított olajat is szappanosíthatjuk, vagy közvetlenül kezelhetjük a magokat is Ez utóbbi esetben a magokat előzőleg célszerű felaprítani. Az elszappanosításnál a kiindulási anyagot szokásos módon egy erős bázissal, mint például nátrium-hidroxiddal, előnyöseit forró vizesalkoholos közegben, előnyöseit a fémionokat src-kvesztrdló szer, mint például dinátrium dlamiii-tetraacetát jelenlétében, kezeljük. Ezután az elszappanosítatlan anyagokat egy oldószerrel, mint például hexánnal elválasztjuk, a vizes fázist semlegesítjük, például hidrogán-klorid koncentrált vizes oldatával. Az elszappanosítás után a kapott eiegyhez egy antioxidánst adunk az oxidáció mcggátldsára. Antioxidánsként alkalmazhatunk például 100-600 ppm galluszsav-propii észtert, előnyösebben 200-400 ppm pabnitinsav-aszkorbilésztert. A nyers olaj tisztítása folyamán a semlegesítésnél kapott szappanokat is felhasználhatjuk kiindulási anyagként. A frakcionálási a A 6 zsírsavaktól eltérő zsírsavak szelektív komplex képződését elősegítő körülmények között végezzük, a karbamidot oldó, de a zárvány - komplexet nem oldó reakcióközegben. Reakcióközegként 1—4 szénatomos alk mólókat, előnyösen etanolt vagy metanolt alkalmazunk. Különösen előnyös a metanol használata, mivel nagyon jól oldja a karbamidot. Az oldat előnyösen telített és ily módon 45— 50 tömeg% karbamidot tartalmaz. A telített oldat kialakításához, a karbamidot metanolban, 60 C körüli hőmérsékleten, állandó keverés közben oldjuk. A karbamid mennyisége a keverékből cltávolítandó összes zsírsavmennyisággel arányos. A kiindulási anyagként fent említett anyagok els2:appanosításával kapott zsírsavkeverék és a karbamid tömegaránya előnyösen 1:3. A metanol mennyisége a kiindulási anyag mennyiségének 2—6, előnyösen 3-szorosa. Az elegyet 0—12 C, előnyösen 4—6 °C hőmérsékletre lehűtve, 10-20 órán át erőteljesen kevertetjük. Az elegyből kiváló csapadékot például centrifugálással eltávolítjuk, a reagálat- Jan karbamidot savoidattal, előnyösen hidrogánklorid koncentrált vizes oldatával semlegesítjük, majd a zsírsavakat egy oldószerrel, előnyösen hexánnal extraháljuk. Az extraktumot vákuum alkalmazásával bcpáioljuk. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli módja szerint a fent ismertetett eljárással kapott írak-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
