198089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a gonadotropint felszabadító hormon antagonista dekapeptid származékok előállítására
15 198 089 16 Rfl jelentése D-béla-(2-iUinil)-íiianin-, D-triplofán-, D-ó-nitro-trip tófűn-, (imlizl)-D-hisz Lidin-, D-(3- piridil)-a]anin-, D-tirozin-, 1-formil-D-triptofán-, D-arginin- vagy D-(4-guanidino-fenil)-aJanin-c$oport; R7 jelentése norleucin-, leudn-, Nn,ra-metil-'icucin-, fenil-alamn-, norvalin-, tirozin-, 3-piridil-alaninvagy D'(4-fluor)-fcniI-alanin-csoport; és Rjo jelentése glicin-amid vagy D-alanin-amid, azzal a megkötéssel, hogy ha R3 jelentése D-(3-pirid;l)-alanin-csoport, akkor Rs jelentése arginin-csoport, továbbá azzal u megkötéssel, hogy ba R3 jelentése D triptofán-esoport, akkor R7 jelentése tirozin-, 3-piridil-alanin-, fenilalanin- vagy D-(4-íluor-fenil)-alanin-csoport, peptidek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy X-Rj (4W)D-Phe-R3(X2)-Scr(X3)-Rs(X4 vagv-X5)-R5(Xs)-R7(Xö)-Arg(X5)-Pro-X7 általános képletű pepiidről, aliol a fenti képletben X2 jelentése liidrogénatom vagy az indolgyűrű nitrogénatomjának védésére szolgáló, peptidkémiában ismert védőcsoport; X3 jelentése bidrogénatom vagy a szerin alkoholos hidroxilcsoportjának védésére szolgáló, peptidkémiában ismert védőcsoport; X4 jelentése hidrogénatom vagy a tirozin fenolos hidroxilcsoportjának védésére szolgáló, peptidkémiában ismert védőcsoport; X5 és X6 jelentése egyaránt hidrogénatom vagy az aminosav oldaiiáncában szereplő csoportok védésére szolgáló, peptidkémiában ismert védőcsoport; és X7 jelentése -Gly-Nli (gyanta), D-Ala-Nll(gyanía) általános képletű csoport — áltól gyantaként a peptidkémiában ismert bármely gyanta állhat-, glicin-amid vagy D-alanin-amid és Ri, W, R3, R5, R6 és R7 a fent megadott, és a védett peptid legalább egy védőcsoportot tartalmaz, a jelenlevő X1 —X6 védőcsoportokat, és az X7 csoportban adott esetben jelenlevő gyantát lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1985. 05. 21.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az X-R1-(4W)D-Phe-R3-Ser-RcR6-R7-Arg-Pro-Ri0 (I) általános képletű, ahol X jelentése 1—4 szénatomos alkanoilcsoport; R] jelentése dehidro-prolin- vagy D-béta-(2 naftil)-alanin-csoport; W jelentése klóratom, fluoratom, brómatotn vagy nitrccsoport; R3 jelentése (Y)D-Trp általános képletű csoport, ahol Y az. 5- vagy 6-holyzctben áll, és jelentése amino-, nitro-, mcloxi-, metilcsoport, vagy klór-, fluor- vagy brómatom; R5 jelentése tirozin-, arginin-. (2-metil-fcnil)-alaninvagy (2-klór-fenil)-alanin-csopcrt; R6 jelentése D-béta (2-naftil)-alanin-, D triptofán-, D-tirozin-, D-arginin- vagy D-(4-guanido-fenil)alanin-csoport; R7 jelentése norleucin-, lenéin-, Nn,fn-mctil-lcucinvagy norvalin-csoport; és Rl0 jelentése glicin-amid vagy D-alanin-amid, azzal a megkötéssel, hogy ha Rs jelentése arginin-csoport, akkor Rf, jelentése D-lirozin-csoport. peptid-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a gyantához kötött és/vagy védett, megfelelő peptid-származékokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1984. 05. 21.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az X-R, (4W)D-Phe-R3-Ser-R5-R6-R7-Arg-Pro-R10 (I) általános képletű, ahol X jelentése 1—4 szénatomos alkanoilcsoport; Rs jelentése dehidro-prolin- vagy D-báta-(2-naftil)-alanin-csoport; W jelentése klóratom, fluoratom, brómatom vagy nitrocsoport; R3 jelentése D-(3-piridil)-a!anin- vagy (Y)D-Trp általános képletű csoport, aliol Y 5- vagy 6-helyzetben áll, és jelentése hidrogénatom, amino-, nitro-, metoxi-, metilcsoport vagy klór-, fluor- vagy brómatom; R5 jelentése tiro/.in-csoport; Rf jelentése D-béta-(2-nafli!)-alanin-, D-tripiofán-, (imBzi)-D-hiszíidin-, D-(3 piridil)-alanin-, D-tirozin-, D-arginin- vagy D-(4-guanidino-fenil)alanin-csoport; R7 jelentése fcnil-alanin-, norvalin-, tirozin-, 3-piridil-alanin- vagy D-(4-iliK>r)-feml-a!amn-csoporl; és Rio jelentése glicin-amid- vagy D-alanin-amid, azzal a megkötéssel, hogy ha Rí jelentőse D-béta-(2-nafti!)-alanin-csoport, akkor Rs jelentése D-(4-guanidino-fcni!)-alaniii-, D-arginin-, vagy D-(3 piridil)-alanincsoport, peptid-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a gyantához kötött és/vagy védett, megfelelő peptid-származékokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1984.09.21.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az X-R, -(4 W)D-Phe-R 3-Ser-Rs -R6-R7 -Arg Pro-R 10 (I) általános képletű, ahol X jelentése acetilcsoport; Rí jelentése dehidro-prolin- vagy D-béta-(2-nafti!)alanin-esoport; W jelentése klóratom, fluoratom, brómatom vagy nitrocsoport; R3 jelentése D-(3-piridil)-alanin-csoport; b 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 66 9
