198086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláns acil-tripeptídek előállítására
9 198 086 10 jük, bepároljuk és nagyvákuumban 1 óráig szárítjuk. A kapott terméket 130 ml ecetsavban oldjuk, 67 ml 1 n sósavoldattal kezeljük és szobahőmérsékleten 18 óráig keverjük. Az elcgyct bepároljuk, a kapott iszapos anyagot 100 ml vízben oldjuk és telített nátrium-hidrogén-karbonat-oldattal semlegesítjük. A szuszpenziót 1 óráig keverjük, átszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 9,7 g (93%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 201—205 °C (bomlás). IR (KBr): 3300, 1715, 1690, 1600 cm-1. NMR (D6-DMSO): delta 7,2-7,4 (széles s, 10H) 5,25 (s, 2H), 5,20 (s, 2H), 4,40 (m 2H), 1,6-2,5 (m, 6H). [a]D = +35,1 (c = 0,4; MeOH). 7 példa N-Heptanoil-D-glutaminsav 75,0 g (510 millimól) D glutaminsavat 1 liter vizes acctonban (50:50) oldunk, és a píl-t 2n nátriumhidroxid-oldattal 9,0-rc állítjuk be. Az. oldatot lehűtjük 10 °C-ra és 45 percig 114,2 g (770 millimól) heptanoil-kloriddal kezeljük, a pli-t 2n nátrium hidroxid-oldattai 9,0 értéken tartva. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az acetont vákuumban lepároljuk, és a kapott vizes oldatot híg sósavoldattal megsavanyítjuk és háromszor 700 ml etil-aeetdttal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott olajat hexánnal eldörzsölve 109,8 g (83%) cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 92-96 °C. IR (nujol): 3300, 2700-3250, 1720, 1625 cm"1. NMR (D6-DMSO): delta 4,20 (rn, 1H), 2,28 (t. 2H), 2 20 (t, 2H), 1,85-2,05 (m, 1H), 1,65-1,85 (m, 1H), 1,40-1,60 (m, 2H), 1,15-1,30 (m, 6H), 0,75 (t, 3H). [o]D = +9,6 (c - 1,0; MeOH). 8. példa N-Hep tanoil-D-ghttaminsav-alfa-bem. il-észter 108,8 g (420 millimól) N-heptanoil-D-glulaminsavat és 50,6 g (500 millimól) trietil-amint 135 ml dimetil-formamidban oldunk, az oldatot 85,7 g (500 millimól) benzil-bromiddal kezeljük, és nitrogénatmoszférában 60 őrá% keverjük. A reakciókeveréket 1 liter etil-acetátba öntjük és egymás után kétszer 500 m! híg sósavoldattal és vízzel mossuk. Az etilacetátos oldatot 500 ml In nntrium-hidroxid-oldatta! mossuk. A vizes lúgos fázist híg savval megsavanyítjuk, és négyszer 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az -egyesített etO-acetátos kivonatokat fölös mennyiségű diciklohexil-aminnal kezeljük és 18 óráig keverjük. A szuszpenziót átszűrjük, friss ctil-aectátbaii (400 ml) szuszpendáljuk, 2 óráig állni hagyjuk és újra átszűrjük. Vákuumban megszárítva 49,1 g dicikiohexi!-amin-sót 6 kapunk (14,0 g), melyet híg sósavoldatban keverünk, leszűrünk és etil-acetáttal mosunk. A vizes szűrletet kétszer etil-acetáttal extraháljuk, a szerves rétegeket egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárít jtik, átszűijük és hepároljuk. A képződött olajat hexánnal eldörzsölve 7,9 g(86%) cím szerinti észtert kapunk. Olvadáspont: 76-79 °C. ÍR (nujol): 3300, 2700-3100, 1730, 1700, 1645 cm-1. NMR (CDCli): delta 7,35 (s, 511), 5,20 (s, 211), 4,70 (m, 1H), 1,85-2,50 (m, 6Ii), 1,55-1,70 (m, 2H), 1,10-1,40 (m, 6H), 0,75 (t, 3H). ja]D = 27,6 (c = 0,6; MeOII). 9. példa N-heptanoil-D-glutaminsav-alfa-baizil-gamma(N-hidroxi-szukcinimidJ-diészter 7,68 g (22 millimól) N-hcptanoil-D-glutaminsavall'a-benzii-észtert és 6,1 g (.51 millimól) N-hidroxiszukcinimidct 220 ml clil-acetátban oldunk, és 22,9 g (51 millimól) 1-ciklohcxil-3 (2-morfoiino-elil)-karboüiimid-meto-p-toluoíszulfonűttal kezeljük. Az oldatot 2 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd 150 mi. vízbe öntjük. A rétegeket szétválasztjuk és az etilacetátos részt egyszer vízzel, egyszer sóoldatta] mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük cs bcpároljuk. Éterrel cldör/.sölvc 8,0 g (82%) cím szerinti észtert kapunk. Olvadáspont: 85-89 °C. IR (nujol): 3350, 2800-3000, 1810, 1790, 1745, 1650 cm"1. NMR (CDClj): delta 7,30 (s, 5fl), 5,20 (s 211), 2.8 (széles s, 4H), 2,0-2,7 (m, 6H), 1,50-1,70 (m, 2H), 1,10-1,5 (m, 6H), 0,80 (í, 3H). 10. példa N-IíeptanoiI-gamina-D-ghítami!-{a!fa-bcnzi!-csztrr)bcnzil-oxi-karboiiil-D)-mczo-diaiiiino-pimclinsav-(D)-benzü-oxi-karbonil-karbazid A 6. példában előállított vegyület 4,22 g-ját (9millimói) és 0 9 g ( millimól) N metil-morfolint 200 ml 20%-os vizes tetrahidrofuránban oldunk, és 4,0 g (9 millimól) N-heptanoil-D-glutaminsav-alfa-benzilgamma-(N-hidroxi-szukcinimid)-diészterrel (a 9. példa terméke) kezeljük. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 napig keverjük, bepároljuk, majd 60 ml 1 n sósavoldattal és 200 ml etil-acetáttal kezeljük. A szerves rétegeket egyesítjük, egyszer In sósavoldattal, egyszer sóoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, átszűrjük és bepároljuk. Ktil-acctatból kristályosítva 4,94 g (69%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 139-141 °C. IR (nujol): 3300 2550, 1680, 1640 cm“'. NMR (IVDMSO): delta 7,30 (széles s, 1511). 5,12 (s, 211), 5,08 (s, 2H), 5,00 (s, 2JI), 4,25 (ni, 1H) 5 0 15 :o : 5 :o 25 ^5 Í0 F5 ÍO’ 6 5
