198079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrofób cisz-platina-komplexek előállítására és liposzómába történő beépítésére
21 198 C79 22 15. példa Cisz-bisz-neodekanoáto-bisz-ciklohexil-aminoplatina(H) előállítása A 14. példa szerinti módon járunk el, ammónia helyett ciklohexilamin ligandumot használva. A kapott komplex nagyon jól oldódik kloroformban, metanolban és más szerves oldószerekben, de oldhatatlan vízben. Elemanalízis a • 2H20 képletre: talált: C 49,31%, H8,39%, N3,16%; számított: C 49,71%, H 8,80%, N3,62%. A cisz - bisz - neodekanoáto - bisz - ciklohexil - aminoplatina(II) szerkezeti képlete a következő: (C6HiiNH2)i --------Pt-------- (OOC-CR'RR")2 ahol: R, R', R" jelentése lclict CII3, C2115 vagy C3117 egy C10Il19O2 összegképletű karboxilátcsoportot eredményezve (molekulatömeg: 171). 16. példa Cisz-bisz-neodekanoáto-etilén-diamino-platim(II) ■ II20 előállítása Először cisz-dijodo-etilén-diamin-platina(II)-t állítottunk elő az 1. példa szerinti módon, etilén-diamin ligandummal ammónia helyett, 96%-os kitermeléssel. Szulfato-etilén-diamino-platina(II) • H20-t állítottunk elő a következő módon 3,9 g cisz-bisz-dijodo-etilén-diamino-platina(Il)-t szuszpendáltunk 10 ml vízben, és 2,2 g ezüst-szulfát 200 ml vízzel készült oldatát adtuk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át sötétben, szobahőmérsékleten kevertük. A kivált ezüst-jodidot leszűrtük, a kapott sárga szűrletet 40—45 °C-on, vákuumban, forgó bepárlóban szárazra pároltuk. A végső' terméket foszforpentoxidon, vákuumban szárítottuk. Kitermelés: 2,35 g (81%). Ezután a találmány szerinti vegyületet a következőképpen állítottuk elő: 0,369 g szulfato-etilén-diamino-platina(II) • II20-t feloldottunk 20 ml vízben, és hozzáadtunk helyben készített nátrium-neodekanoátot (0,344 g neodekánsav 20 ml metanolban, és 2 ml 1 n nátrium-hidroxid). A reakcióelegyet 2—3 óra hosszat kevertük, szobahőmérsékleten, majd 40-15 °C-on, csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, forgó bepárlóban. Gumiszerű terméket kaptunk, amelyet kloroformmal extraháltunk, és a kloroformos extraktumot vízmentes magnézium-szulfáton megszárítottuk. A magnéziumszulfátot leszűrtük, a szűrletet csökkentett nyomáson, forgó bepárlóban szárazra pároltuk. A kapott végső terméket vákuumban foszfor-pentoxidon megszárítottuk, és 0 °C-on tároltuk. Elemanalízis a C22H46N204Pt • H20 képletre: számított: C 42,86%, H 7,79 %, N4,54%; talált: C 43,07%, H7,32%, N4,71%. A cisz-bisz-neodekanoáto-etilén-diamino-platina(II) jól oldódik kloroformban, metanolban és más szerves oldószerekben, de oldhatatlan vízben. A cisz-bisz-neodckanoáto-elilén-diamino-platina(il) szerkezeti képletét a (16) képlet szemlélteti, ahol R, R', R" jelentése lehet CH3, C2H5 vagy C3H7 egy Ci0Hi9O2 képle tű karboxilátocsoportot eredményezve (molekulatömeg: 171). 17. példa Cisz-bisz-neodekanoáto-bisz-izopropil-amino-platina(II) előállítása Először cisz-bisz-ncodckanoáto-bisz-izopropil-amino-platina (ll)-t és szulfato-bisz-izopropil-amino-platina(II)-t állítottunk elő a 16. példa szerinti módszerrel, etilén-diamin helyett izopropil-amint használva ligandumként. Ezután a találmány szerinti vegyületet a következőképpen állítottuk elő: 0,427 g szulfato-bisz-izopropil-amino-platina(II)-t feloldottunk 50 ml vízben, és helyben készített nátrium-neodekanoátot adtunk hozzá (0,344g neodekánsav 20 ml metanolban és 2 ml 1 n nátrium-hidroxid). A reakcióelegyet 2—3 óra hosszat kevertük szobahőmérsékleten, majd 40-45 °C-on, csökkentett nyomáson, forgó bepárlóban szárazra pároltuk. Gumisz.erű terméket kaptunk, amelyet kloroformmal extraháltunk, a kloroformos extraktumot magnézium-szulfáton szárítottuk, a magnézium-szulfátot leszűrtük, a szűrletet csökkentett nyomáson forgó bepárlóban szárazra pároltuk. A terméket vákuumban foszforpentoxidon megszárítottuk, és 0 °C-on tároltuk. Elemanalízis a C26H56N204Pt képletre: talált: C 47,74%, H8,47%, N3,93%; számított: C 47,63%, H8,53%, N4,26%. A cisz-bisz-neodekanoáto-bisz-izopropil-amino-platina (II) szerkezeti képlete a következő: [(I13C)2-CII—N1I212 -----Pt-----(OOC-C-R'RR")2 ahol. R, R’, R" jelentése lehet CH3, C2Hs vagy CjH? egy Ci0Hi9O2 összegképletű karboxilátocsoportot adva (molekulatömeg: 171). A cisz-bisz-neodekanoáto-bisz.izopropil-amino-platina(II) jól oldódik kloroformban, metanolban és más szerves oldószerekben, de oldhatatlan vízben. 18. példa Cisz-bisz-dekanoáto-transz-RJR.-l,2-diaminociklohexán-platina(II) előállítása 0,423 g szulfato-transz-R,R-l,2-diamino-ciklohexán-platina(H) ■ H20-t feloldottunk 20 mg vízben, és helyben készített nátrium-dekanoát-oldatot adtunk hozzá (0,344 g dekánsav 20 ml metanolban és 2 ml 1 n nátrium-hidroxid). A reakcióelegyet 2—3 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertük, majd 40— 45 °C-on csökkentett nyomáson, forgó bepárlóban szárazra pároltuk. A kapott szilárd terméket kloroformmal extraháltuk, a kloroformos extraktumot vízmentes magnézium-szulfáton megszárítottuk, a magnézium-szulfátot leszűrtük, és a szűrletet csökkentett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
