198076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-alkilezett glicerofoszfo- és dezoxi-glicerofoszfoszerin származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 198 076 12 Vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték: 0,13 (Merck alufólia, Kieselgél 60; futtatóelegy: kloroform, metanol és víz 50 :25 :4 térfogatarányú elegye). 10. példa l-0-Oktadccil-2-klór-2-dczoxi-glicero-3-foszfo- L-szerín előállítása a) l-0-Oktadecil-2-klór-2-dezoxi-glicero-3-foszforsav előállítása 544 mg (1,5 mmól) l-0-oktadecil-2-kIór-2-dezoxiglicerinből kiindulva 597 mg cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 90%. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf értéke; 0,16 (Merck alufólia, Kieselgél 60; futtatóelegy: kloroform, metanol és 25%-os vizes ammóniaoldat 50:25 :6 térfogatarányú elegye). b) 1 -0-Oktadecil-2-klór-2-dezoxi-glicero-3-foszfo- N-(terc-butoxi-karbonil)-L-szerin-benzhidril-észter előállítása 443 mg (1 mmól) l-0-oktadccil-2-k!ór-2-dezoxiglicero-3-foszforsavból 382 mg cím szerinti tiszta vegyületet kapunk, a hozam 48%. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf értéke. 0,80 (Merck alufólia, Kieselgél 60; kloroform, metanol és 25%-os vizes ammóniaoldat 65 :35 :5 térfogatarányú elegyével futtatva). c) l-0-Oktadecil-2-klór-2-dczoxi-glicero-3-foszfo- L-szerin előállítása 382 mg (0,48 mmól) l-0-oktadecil-2-klór-2-dezoxi-glicero-3-foszfo-N-(terc-butoxi-karbonil)-L-szerinbenzhidril-észterből 102 mg cím szerinti tiszta vegyületet kapunk, a hozam 40%. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf értéke: 0,13 (Merck alufólia, Kieselgél 60; futtatóelegy: kloroform, metanol és víz 50:25:4 térfogatarányú elegye). 11. példa l-0-Tetradecil-2-klór-2-dezoxi-glicero-3-foszfo- L-szerin előállítása a) l-0-Tetradecil-2-klór-2-dezoxi-glicero-3-foszforsav előállítása 368 mg (1,2 mmól) l-0-tetradecil-2-klór-2-dezoxiglicerinből kiindulva 445 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő, a hozam 96%. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf értéke: 0,14 (Merck alufólia, Kieselgél 60; futtatóelegy: kloroform, metanol és 25%-os vizes ammóniaoldat 50:25:5 térfogatarányú elegye). b) 1 -O-Tetradecil-2 -klór-2-dezoxi-glicero-3-foszfo- N-( tcrc-butoxi-kerbonilj-L-szerin-benzhidril-észter előállítása 425 mg (1,1 mmól) l-0-tetradccil-2-klór-2-dezoxigIicero-3-foszforsavból 423 mg cím szerinti tiszta vegyületet kapunk, a hozam 52%. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték: 0,72 (Merck alufólia, Kieselgél 60; futtatóelegy: klorolorm, metanol és 25%-os vizes ammóniaoldat 65 :35 :5 térfogatarányú elegye). c) l-0-Tetradecil-2-klór-2-dezoxi-glicero-3-foszfo- L-szerin előállítása 192 mg (0,26 mmól) l-0-tetradecil-2-klór-2-dezoxi-glicero-3-foszfo-N-(terc-butoxi-karboniI)-L-szerin— benzhidril-észterből 39,5 mg cím szerinti tiszta vegyületet állítunk elő, a hozam 32%. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték: 0,13 (Merck alufólia, Kieselgél 60; kloroform, metanol és víz 50 :25 :4 térfogatarányú elegy ével futtáivá). 12. példa l-0-(l -Metilhepta decil )-2-klór-2-dezoxi-glicero- 3-foszfo-L-szerin előállítása a) 1 -0f l-Metil-heptadecil-2-klór-2-dezoxi-glicero- 3-foszforsav előállítása 363 mg (1 mmól) l-0-(l-metil-heptadecil)-2-klór-2-dezoxi-gliccrinből kiindulva 372 mg cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 84%. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték: 0,15 (Merck alufólia, Kieselgél 60; kloroform, metanol és 25%-os vizes ammóniaoldat 50:25:6 térfogatarányú elegy ével futtatva). b) 1 -Ofl -Metil-heptadecil)-2-klór-2-dezoxi-glicero- 3-foszfo-Nf terc-butoxi-karbonil)-L-szerin—benzhidril-észter előállítása 350 mg (0,79 mmól) l-0-(l-metil-heptadecil)-2- kIór-2-dezoxi-glicero-3-foszforsa’ból 371 mg cím szerinti tiszta vegyületet kapunk, a hozam 59%. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf értéke: 0,80 (Merck alufólia, Kieselgél 60; futtatóelegy: kloroform, metanol és 25%-os vizes ammóniaoldat 65 :35 :5 térfogatarányú elegye). c) l-0-(l-Metil-heptadecil)-2-klör-2-dezoxi-glicero- 3-foszfo-L-szerin előállítása 370 mg (0,59 mmól) l-O-(l-metil-heptadecil)-2-klór-2-dezoxi-glicero-3-foszfo-N-(terc-butoxi-karbonil)-L-szerin-benzhidril-észterből 122 mg cím szerinti tiszta vegyületet kapunk, a hozam 39%. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték: 0,14 (Merck alufólia, Kieselgél 60; futtatóelegy: kloroform, metanol és víz 50:25:4 térfogatarányú elegye). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
