198072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-benzo-tiazolo-kinolinok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 198 072 0- (2-Propil-tetrahidro-izokinolin-l-il)-propionsavetil észter (4) általános képletû vegyület, a képletben Rj propílcsoportot jelent. Kitermelés: 68%. j3-(2-Meül-tetr alii dxo-izokinolin -1-il)-propionsa vetilészter (4) általános képlető vegyület, a képletben Rí metilcsoportot jelent. Kitermelés: 66%. C példa 1 -Etil-hexahidro-lH-benzo [ele] kinolin-7-on (III) általános képletű vegyület, a képletben Rj etilcsoportot jelent. A B példa cím szerinti vegyületébői 0,1 mólt 300 g polifoszforsavban negyedóra hosszat 140 °C-ra melegitünk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és a reakcióelegyhez jeget adunk. A savas oldatot ammónia-oldattal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraliáljuk. Az extraktumból az oldószert lehajtjuk, és a bepárlási maradékot Kieselgél tölteten dikiór-metán(etil-acetátjmetanol = 70:20 ;10 arányú futtatóeleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. így 15,4 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 75 %. A C példával analóg módon nyerjük a következő vegyületeket: 1- Propil-hexahidro-lH-benzo[de]kinolin-7-on (III) általános képletű vegyület, a képletben Rj propilcsoportot jelent. Kitermelés: 82%. l-Metil-hexahidro-lH-benzo[de]kinolin-7-on (III) általános képletű vegyület, a képletben R) metilcsoportot jelent. Kitermelés: 82%. Példák az (I) általános képletű vegyületek előállítására: 1. példa 6-Etil-9-amino-5,6,6a, 7-tetrahidro-4H-bemo [de]tiazolo [4,5-g]kinolin A C példa cím szerinti vegyületébői 0,02 mólt jégecetben oldunk, és szobahőmérsékleten 3,2 g brómmal brómozzuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a bepárlásí maradékot 50 ml jégecetben oldjuk, az oldathoz 1,5 g tiokarbamidot adunk, és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt egy óra hosszat forraljuk. Végül a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, ammóniaoldattal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraliáljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a bepárlási maradékot Kieselgélen, diklór-metán(etil-acetát)metanol = = 70:20 :10 arányú futtatóeleggyel kromatográfiásan tisztítjuk, és a kapott terméket etil-acetátból átkristályosítva 1,6 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Kitermelés: 30%; olvadáspontja: 158—160 °C. 2. példa 6-Propil-9-amino-5,6,6a,7-tétrahidro-4H-benzo[c/c j tiazolo [4,5 -gj kinolin A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg módon nyerjük, 21 %-os kitermeléssel. Olvadáspontja: 184—186 °C. 3. példa 6-Etil-9-metilamino-5,6,6a, 7-tetrahidro-4H-benzo[ide ] tiazolo [4,5-g] kinolin Az 1. példával analóg módon nyerjük az cím szerinti vegyület dihidroklorid-szemihídrátját Nmetiltiakarbamidból. Kitermelés: 36 %; olvadáspontja: 255- 257 6C 4. példa 6-Etil-9-dimetilamino-5,6,6a, 7-tctrahidro-4H- benzo {de] tiazolo [4,5-g]kinolin Az 1. példával analóg módon nyerjük a cím szerinti vegyület dihidrokloridját N,N-dimctil-üokarbamidból. Kitermelés : 44 %; olvadáspontja: >260 °C. 5. példa ő-Metil~9-benzoilamino-5,6,6a,7-tetrahidro-4H- benzo[de] tiazolo [4,5g] kinolin A megfelelő (II) általános képletű vegyület 0,01 móljának 100 ml tetrahidro-furánnal készült oldatához 1,5 g trietil-amint és 1,5 g benzoil-kloridot adunk, és a reakcióelegyet visszafolyatd hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk. Végül a reakcióelegyet vízbe öntjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. A reakcióelegy bepárlása után a bepárlási maradék éterrel kikristályosodik. így 3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 83 %; olvadáspontja: 237-240 °C. 6. példa 6Metil-9-benzilamino-5,6,6a, 7-tetrahidro-4H- benzolde] tiazolo [4,5g] kinolin Aj. 5. példa cím szerinti vegyületébői 0,005 mólt és 0,5 g lítium-aluniínium-hidridet 50 ml tetraliidrofuránban vísszafolyató hűtő alatt 7 óra hosszat forralunk A reakcióelegyhez lehűlése után 20 ml telített diám nónium-tartarátoldatot adunk, majd a reakcióclcgyet etil-acetáttal kirázzuk, és az extraktumot bcpároljuk. A bepárlási maradékot Kieselgél tölteten dikiór-metán(etil-acetát)metanol = 70 :20 :10 arányú futtatóeleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. A kapott termék éterre] kikristályosodik. így 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 63 %; olvadáspontja: 95-96 °C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
