198066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(1-oxo-3-tiolanil)-2-peném antibiotikumok előállítására
1 2 90 ml diklórmetán elegyében oldjuk, az oldatot 4x300 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Aranyszínű olajat kapunk (8,71 g), amely még mindig trietil-foszfin szagú. A terméket etilacetátból (12 ml oldószert alkalmazva a feloldáshoz) hexán (15b ml zavarosodási pontig, 300 ml további oldószerrel 3 óráig eldolgozva), oldószerelegyből átkristályosítjuk és 2,50 g kívánt tisztított terméket kapunk. Vékonyrétegkromatográfia Rp 0,15 (etilacetüt). 1 H-NMR (CDCI3) delta (ppm): 0,1 (s, 6H), 0,9 (s, 9H), 1,2 (m. 12H), 2,4 4,5 (m, 9H), 5,7 (dd, 1H), 5,9 (q, 2H). 12. példa (Pivaloiloxi-metil)-5R,6S-6-/l R-l -hidroxí-etil/-2-/(dsz-l-oxo-3-tiolanil)-tío/-2-peném-3-karboxilát A 4. példa eljárása szerint all. példa termékét (1,88 g, 3,25 mmól) a címbeli vegyületté alakítjuk A terméket a reakcióelegybó'l 500 ml etilacetdttal való hígítással, 3x150 ml telített sóoldattal végzett mosással, a szerves fázis nátriumszulfáton történt szárításával és bepárlásával nyerjük ki. A kapott maradékot 200 ml etilacetátban oldjuk, 2x150 ml vízzel mossuk, minden esetben elegendő telített sóoldatot adva az elegyhez, hogy az emulziót megszüntessük, és az. egyesített vizes extraktumot etilacetáttal visszamossuk, majd ezt a mosófolyadékot az eredeti szerves fázishoz adjuk. Az egyesített szerves oldatot nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. 1,66 g habos maradékot kapunk, amelyet etilacetátból átkristályosítunk és 1,34 g tisztított terméket kapunk IR(KBr): 2,96, 5,60, 5,69, 5,91 és 6,75 mikron ‘H-NMR (CDC13, 250 MHz) delta (ppm): 1,23 (s), 9H 1,35 (d, 3H), 2,5 (be, 1H), 2,6-2,9 (c,4H) 3,16 (m, 1H), 3,62-4,0 (c, 3H),4,25 (m, 1H),5,7 és 5,72 (2d, 1H), 5,88 (q,2H). 1. Előállítás (2 -KI ór-allil)-o xalo -fi uorid (/2-Klór-alliloxi/-oxalil-fl uorid) CH2=CC1CH20(CO)COF Nitrogén atmoszférában lánggal kimelegített egynyakú lombikba 167 g (1,1 mól) cézium fi uori dot mérünk, majd nagyvákuum alá helyezzük és gyengén melegítjük, amíg a szilárd anyag szabadon folyó fo lyadékká nem válik, ezután szobahőmérsékletre kötjük. Káiciumhidridről (CaH2) desztillált 183 ml acetonitrilt adunk hozzá és az elegyet - 20 °C belső hőmérsékletre hűtjük. 30 perc alatt 183 g (1,0 mól) (2-klór-alIil)-oxalo-kloridot csepegtetünk az elegyhez és lassan szobahőmérsékletre melegítjük. Ezen a hőmérsékleten keverjük 16 óráig, majd a melléktermék céziumkloridot leszűrjük és acetonitrille! mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és bepároljuk. A maradékot vákuumban ledcsztilláljuk és 129 g (77%) kívánt terméket kapunk. F.p.: 62 - 64°C/2932,6 Pa. míGHC^cm'1.1770,1870. ‘H-NMR (CDCI3) delta (ppm): 4,80 (s, 2H). 5,4-5,6 (m, 2H). IR(film) 1860(00), 1770(00), 1120 cm'1 liléket kapunk. F.p :85°C/93,31 Pa 2. Előállítás ■ Allil-oxalo-fluorid (Allil-oxalil-fi uorid) CHj= CHCHjO(CO/COF) Az 1. Előállítás eljárása szerint 252,5 g (1,70 mól) allil-oxalo-kloridot és 284 g (1,87 mól) céziumfluoridot alakítunk a címbeli vegyületté, amelyet kétszeri desztillációval tisztítunk. F.p : 48 50 °C/4665,5 Pa. 124 126 C/atmoszférikus nyomás. 1 H-NMR (CDCI3) 250MHz (delta): 4,76 (d, 2H, J-6Hz). 5,28 (dd, IH,J=l,7Hz), ,3C NMR (CDCI,) 63MHz, delta: 68,5 (t), 120,4 (t), 129,7 (d), 146,3 (d, Jc.f=375Hz), 153,0 (d, JC, C-Fi87,,/) 3. Előállítás (2-KJór-allil) oxalo-klorid (/2-Klór-alliloxi/-oxalil -klorid) Háromnyakú lombikba, nitrogén atmoszférában 130 ml (1,49 mól) oxalil-kloridot mérünk ésO °C-ra hűtjük Keverés közben a hőmérséklet 0 -2 °C értéken való tartása mellett 138 g (1,49 mól) 2-klór-allilalkoholt csepegtetünk hozzá. Heves sósavgáz fejlődést tapasztalunk. Ezután a reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, ezen a hőmérsékleten 'ártjuk 16 óráig, majd ledesztilláljuk, 214 g kívánt ferméket kapunk. F.p 82 84 °C/2065,9 Pa 4. Előállítás Benzil-oxalo-klorid (Benziloxi-oxali)-klorid) Nitrogén atmoszférában 262 ml oxalil-kloridot oldunk 1 1 vízmentes éterben és az oldatot visszafogás melletti forrás hőmérsékletre melegítjük. Ezen a hőmérsékleten 70 perc alatt 207 ml benzilalkoholt adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 óráig vísszafolyás mellett forraljuk, majd bepároljuk A maradékot vákuumban ledesztilláljuk. 372 g (94%) kívánt ter-5. Előállítás Oxálsav monobenzilészter A 4. Előállítás termékét (180 g 0,91 mól) oldjuk 80(3 ml éterben, és az oldatot acetonos-szárazjeges fürdővel lehűtjük. Az elegyhez 906 ml (2 mólos, 091 mól) vizes ammóniuinhidroxidot csepegtetünk, miközben hőmérsékleten 0 °C-ra melegszik. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, egy óráig ezen a hőmérsékleten keverjük, majd pH értékét 95 ml 2 mólos vizes ammóniumhidroxiddal 8,5 értékre állítjuk be, A vizes fázist elválasztjuk, 2x400 ml éter-198.066 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
