198046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-szubsztituált béta-karbolin származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás új fenoxi-szubsztituált 0- karbolin-származékok, valamint az ízeket tartalinazó gyógyszerkészítmények előállítására. A/J-karbolln-származékok a központi Idegrendszerre kifejtett Ismert hatásával rendekező 6-(4-metoxi-fenoxi >4-(metoxl -me tll>0-karboIin -3-karbon sav-etilészter származékokat Ismertet az A-l30140 számú európai szabadalmi leírás, é< Ilyen 5-fenoxi4-metll-0-karbolin-3-karbonsav-etllészter származékokat ír le az A-54507 számú európai szabadalmi leírás. a találmány szerinti vegyületek (l) általános képletében X jelentése (a) általános képle tű oxadiazolilcsoport, amelyben R7 jelentése 1.-4 szénatomos alkllcsoport vagy 3-5 szénatomos dkloalkllcsoport, vagy XJelentése (b) általános képletű csoport, amelyben RJ jelentése 1-4 szénatomos alkllcsoport vagy X jelentése -COOR3 általános képletű csoport, amely ben R* jelentése 1-6 szénatomos alkllcsoport vagy -COONH-0 -3 szénatomos alkll)-csoport, R4 Jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkllcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxl-(l-4 szénatomos alkll>csoport, R1 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1— 4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxí-, 1-4 szénát ómos alkanoil-, trlfluor-metll-, dano-, nitro-, 1-6 szénatomos alkoxl-karbonll-, azidocsoport vagy -SOjR® általános képletű csoport, amelyben R* jelentése 1-4 szénatomos alkllcsoport vagy -SOjNR7R® általános képletű csoport, amelyben R7 és R® jelentése 1-4 szénatomos alkllcsoport vagya nitrogén atommal együtt plperldlnocsoportot képezhetnek,és n értéke 1 vagy 2 -azzal a megkötéssel, hogy ha a (c) általános képletű csoport jelentése 5-fenoxl-csöpört, és R4 jelentése metllcsoport, vagy a (c) képletű csoport jelentése 6- -/4-(metoxl-fenoxl)/-csoport és R4 jelentése metoxl-m'etll-csoport, akkor X Jelentése -COOEt képletű csoporttól eltérő, az új, (I) általános képletű0-karbolln-származékok az A gyűrűben 5-8 helyzetben egy vagy két helyettesitőt tartalmazhatnak, a helyettesítő előnyösen 5- vagy 6-helyzetben helyezkedik el. A fenllcsoport egy vagy több - előiwösen 1 —3«, azonos vagy különböző R‘ helyettesítőt tartalmazhat. Az 1-4 szénatomot alkllcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú lehet. Ezek például előnyösen metil-, etil-, n-propll-, l-propil-, n-butil-, i-butil-, terc-butíl- vagy szek-butjl•csoportot képviselnek. Az R1 helyén álló 3-5 szénatomos clkloalkllcsoport például dklopropil-, metll-dklopropll-, dklobutll- vagy dklopentllcsoport lehet. Az alkanoilcsoport 1 -4 szénatomos alifás karbonsavból, például hangyasavból, ecetsavból, proplonsavból, vajsavból származtatható. Ííalogénatom alatt fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot értünk. A találmány szerinti vegyületek az ismert 0-karbo- Un-származékokkal összehasonlítva farmaikológial vizsgálatokban meglepő módon kiváló pszichotróp tulajdonságokat mutatnak, amint az a táblázatból egyes találmány szerinti vegyületek esetében látható. A találmány szerinti vegyieteknek különösen anxíolitljcus és antikonvulzfv hatása jelentős. Az antlkonvulzív hatás vizsgálatára a pentllén-tetrazollal (Pentazollal) kiváltott görcsök elleni hatást vizsgáltuk. A Pentazolt sósavas oldat (pH=2—2) formájában 150 mg/kg mennyiségben szubkután adtuk be 15* -30 perccel a vizsgálandó vegyület Intraperitoneá- Us beadása után. Ez a mennyiség klónusos és tónusos görcsöket okoz, amelyek kezeletlen állatnál pusztuláshoz vezetnek. Feljegyeztük azoknak az egereknek a számát, amelyeknél görcsök észlelhetők, és azokét is, amelyek a Pentazol beadása után 30 perccel már elpusztultak (PTZ görcs antagonlzmus). A táblázatban megadott ED,0-értéket Litchfield és Wilcoxon módszerével (J. Pharmacol. Exp. Ther., 99-103 96, /1949J) határoztuk meg, mint azt az antagonisztikus hatású anyagmennyiséget, amely az állatok 50 %-át megvédi a görcsöktől és a pusztulástól. 198.046 5 10 16 20 25 30 35 40 2
