198042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

198.042-etoxi]-ben/il| -4-tíazolidinon, 100 ml etanol és 60 ml 2 n hldrogén-klorid elegyét visszafolyás mellett 6 órán át forraljuk, majd vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatról az oldószert ledesztilláljuk, így 50,9%-os hozammal 2,8 g 5- [4-[2-(4-metil-5-fenÍl-2-oxazolil)-etoxi]-benzií] -2,4- -tiazolidindiont nyerünk. A terméket etil-acetátból átkristályosítva színtelen prizmák formájában kristályosodó, 168-169 #C olvadásponté tisztított terméket nyerünk. '

Elemzési eredmények a C32H2oNj04S képlet alap- 5 ján. '

számított: C% = 64,69, H% *4,93, N% = 6,86, tatáit: - C%=64,90,H% = 5,05,N%=6,82. ■

2-4. példák

> 0 Az 1. példában leírthoz hasonlóan járunk el, és az

1U 1. táblázatban ismertetett (Ib) általános képletű térni íket nyerjük.

1. Táblázat

A példa

száma

R1 R2

o.p. rq

Átkristályosító

oldószer

Hozam

(%)

2.

(ch3)2chch2- ch3

123-124

etil-acetát-hexán

88,0

3.

H ch3

156-157

etanol

71,4

4.

ciklohexil- CH3

175-176

etanoldlklór-metán

48,2

5. példa

7,6 g 2-imino-5- ^4-[2-(5-metil-4-fenil-2-oxazolil)-etoxlj-benzil] -4-tiazolidinon, 70 ml 1 n kénsav és 70 ml dioxán elegyét 80 °C-on 24 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet besűrítjük. A visszamaradó anyagot kálium-karbonáttal semlegesítjük, majd etil-aceáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Ezután az oldatról az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó olajos anyagot 120 g szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluálószerként 49:1 térfogatarányú kloroform, metanol elegyet alkalmazunk. így 92,7%-os hozammal 7,06 g 5- 4-[2-(5-metil-4-fenil-2-oxazolil)-etoxl]-benzil -2,4-tiazolidindiont nyerünk olaj formájában. •

IR (tiszta) cm 1:1755,1700. ’

NMR 5 ppm (CDC13): 2,48 (3H, 2), 2,02 (1H, d, d, J = 14 és 9), 3,21 (2H, t, J = 7), 3,41 (1H, d, d, J = 14 és 4), 4,35 (2H) t, J = 7), 4,41 (1H, d, d, J = 9 és 4), 6,84 (2H, d, J = 9), 7,11 (2H, d, J = 9), 7,2 7,75 (5H, m), 9,30 (1H, széles).

7,0 g, az előbbiek szerint kapott olajat 50 ml metanolban oldunk és 3,77 ml 5 n, metanolos NaOMe oldatot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 10 percig keverjük, majd besűrítjük és a visszamaradó anyagot éterrel kezeljük. így 78,6%-os hozammal 5,8 g 5- J_4-[2-(5-metil-4-fenil-2-oxazolil)-etoxl]-benzil} - -2,4-tiazolidindion-nátriumsót nyerünk. Ezt a terméket metanol, éter elegyből átkristályosítva színtelen prizmákban kristályosodó anyagot kapunk.

A kapott termék olvadáspontja 261—262 °C (bom-Elemzésl eredmények a C22H19N104SNa képlet alapján:

3D

számított: C% =61,39, H% =4,45, N% =6,51, talált: C% =61,56,H% = 4,56,N%=6,64. >

6. példa

4c Az 5. példa szerinti eljárással 76,9%-os hozammal

állítjuk elő az 5-^4-[2-(5-etil-4-fenil-2-oxazolil)-etoxl]-benzil] -2,4-tiazolidlndion-nátriumsót. A termék etanolból átkristályosítva színtelen prizmák formájában kristályosodik. A kapott termék olvadáspontja 248- 250 °C (bomlik).

40 Elemzési eredmények A CjsH^NjChjSNa képlet

alapján:

számított:C% = 62,15, H% =4,76, N% = 6,30, talált: C% = 61,76, H% =4,66, N% = 6,40.

7. példa

45 1,2 g 60%-os olajos nátrium-hldridet 30 ml DMF-ban oldott 3,4 g 5-(4-hidroxl-benzil)-2,4-tiazolidindlo ihoz adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 30 per ág keverjük, majd ugyancsak szobahőmérsékleten nozzácsepegtetünk 20 ml DMF-ban oldott 4,4 g 2- _n -klór-metil-4-fenil-tiazolt. Az elegyet szobahőmérséklétén 1 órán át, majd 60 °C-on 1 órán át keverjük, ezután vízbe öntjük, ecetsavval semlegesítjük, majd etil acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel nossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk az oldatról, és a visszagg maradó olajos anyagot 100 g szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluensként 25:1 térfogat arányú benzol, aceton elegyet alkalmazunk. Ily módon 49,2%-os hozammal 2,9 g 5-[4-(4-fenil-2-tiazoli!-metoxÍ)-benzil]-2,4-tiazoUdindlon nyerünk. A terméket etanolból átkristályosftva halványsárga kris- 60 tály okát kapunk. ’

4