198025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amorf benzimidazol származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 ló/, oldatban szuszpendáljuk, centrifugáljuk és szárítjuk. A kapott amorf oxfendazol - amely metil-celluló/t is tartalmaz 1. példa szerinti módon felvett röntgendiffrakciós képés a maximumok alatti terület kevesebb mint 10%-oa a kristályos oxfcndazolnál mért értéknek (B) 20 g RS-8852 vegyüleett 20 ml 95-97%-os hangyasavban oldunk. Erőteljes keverés közben a hangyasavas oldatot lassan hozzáadjuk 1 liter 5 °C hőmérsékletű desztillált vízhez, amely 70 g nátriumhidroxidot és 40 g metil-cellulózt tartalmaz. További tömény hangyasavat adunk az oldathoz keverés közben 4 5 közötti pH-érték eléréséig. Az amorf RS-8852 aggregálódik, ekkor a kivált anyagot 5 °C-on centrifugáljuk, Az anyaliígot dekantáljuk, és az amorf RS-8852 vegyületet mossuk és szárítjuk. A kapott, metil-cellulózt tartalmazó amorf RS-8852 1. példa szerinti módon felvett röntgendiffrakciós képés a maximumok alatti terület kevesebb mint 10%-a a kristályos RS-8852-nél mért értéknek. (C) Hasonló módon járunk el, mint a fenti (A) vagy (B) pontban, azonban az oxfendazol vagy az RS-8852 helyett fenbendazolt, albendazolt, oxibendazolt vagy más benzimidazol-származéko használunk. így a megfelelő stabilizált amorf vegyületeket kapjuk, amelyek röntgendiffrakciós képében a maximunok alatti terület a kristályos vegyületnél mért területnek még a 10%-át sem éri el. 3. példa (A) 10 g oxfendazolt 20 ml 95 07%-os hangyasavban oldunk, A kapott oldatot ezután porlasztva szárítjuk, hagyományos porlasztva szárító készülék segítségével, A kapott amorf oxfendazol 1. példa szerinti módon felvett röntgendiffrakciós képén a maximumok alatti terület kevesebb mint 10%-oa a kristályos oxfendazolnál mért értéknek. (B) Hasonló módon járunk el, mint a fenti (A) pontban, azonban az oxfendazol helyett RS-8852 vegyületet, albendazolt, fenbendazolt, oxibendazolt vagy más benimidazol-származékot használunk. Olyan porlasztva szárított amorf vegyületeket kapunk, amelyeknél az 1. példa szerinti módon felvett röntgendiffrakciós képen a maximumok alatt terület kevesebb mint 10%-a a megfelelő kristályos vegyületnél mért értéknek. (A^ 10 g oxfendazolt és 0,02 g Methocel^) A-l 5- öt 95 97%-os hangyasavban oldunk. A kapott oldatot hagyományos porlasztva szárító készülék segítségével porlasztva szárítjuk. Ilyen módon Methocel A-15-öt tartalmazó amorf oxfendazolt kapunk, amelynél az 1. példa szerinti módon felvett röntgendiffrakciós képen a maximumok alatti terület kevesebb mint 10%-a a kristályos oxfendazolnál mért értéknek. (B) Hasonló módon járunk el, mint a fenti (A) pontban, azonban az. oxfendazol helyett RS-8852 vegyületet, albendazolt, fenbendazolt, oxibendazolt vagy más benzimidazol-származ.ékot használunk. A Methocel A-15-öt is tartalmazó, porlasztva szárított amorf vegyidet 1. példa szerinti módon felvett röntgendiffrakciós képen a maximumok alatti terület kevesebb mint 10%-a a megfelelő kristályos vegyületnél inéit éitéknek. 5. példa Befecskendezhető készítmény Az alábbi össztételű, befecskendezhető készítményt állítottuk elő: amorf oxfendazol 5,0 g metil-cellulóz, 0,3 g metil-paraben 0,01% propil-paraben 0,005% polietilén-glikol 4000 1,0 g steril víz injekciókészítéshez 100,0 ml-ig kis mennyiségű vízben oldottuk 70 °C-on. Ehhez hozzáadtuk az oxfendazolt (a stabilizáló polimerrel vagy anélkül), a metil-parabent, és a propil-parabent. A metil-cellulózt mintegy 10 ml vízben oldottuk, és a kapott oldatot hozzákevertük az amorf oxfendazol oldatához, majd beállítottuk a végső térfogatot desztillált vízzel. 6. példa Szuszpenzió (A) Szájon át (orális) vagy a bendőbe (intraruminális) történő beadásra alkalmas, alábbi összetételű készítményt állítottuk elő: amorf oxfendazol 1,5 g metil-cellulóz 0,25 g metil-paraben 0,01% propit-pajaben 0,005%) Keltről" ■ 1,5 g polietilénglikol 4000 2,0 g Carbopol 1 ,5 g víz 100,0 ml-ig Hasonló módon jártunk el, mint az 5. példában, stabilizáló polimert tartalmazó vagy stabilizáló polimer nélküli amorf oxfendazolt használva. A Keltrolt a metil-cellulóz oldatához, adtuk hozzá, (B) Szájon át vagy bendőbe történő beadásra alkalmas alábbi össztételű másik készítményt állítottunk elő: amorf oxfendazol 5,0 g metil-cellulóz 0,4 g metil-paraben 0,01% propil-najaben 0,005% Keltről" 1,0 g polietlénglikol 4000 2,0 g Carbopol 1,5 d víz 100,0 ml-ig Hasonló módon jártunk el, mint az 5. példában, stabilizáló polimert tartalmazó vagy stabilizáló polimer nélküli oxfendazolt használva. A Keltrolt és a Carbopolt a metil-cellulóz oldatához adtuk hozzá. (C) Szájon át vagy bendőbe történő beadásra alkalmas, alábbi összetételű további készítményt állítottunk elő: amorf oxfendazol 12,0 g metil-cellulóz 1,2 g tnetil-paraben 0,0 i%> propil-pajaben 0,005%) Keltrolw 1.0 g polietlénglikol 4000 1,0 g Carbopol 1,0 g víz 100,0 ml-ig A fenti (B) pontban megadott módon jártunk el, stabilizáló polimert tartalmazó vagy stabilizáló polimer nélküli amorf oxfendazolt használva. 98.02 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
